衰老模型联合β-淀粉样蛋白1-42建立大鼠阿尔茨海默病模型研究

发布时间：2017-10-21 08:50

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【摘要】：目的以3月龄大鼠用D-半乳糖制作衰老模型后联合β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作模拟程度更高、更理想的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。方法 2013年3月—2014年3月选取SD清洁级雄性3月龄大鼠60只,12月龄大鼠40只,通过Morris水迷宫实验后,采用随机数字表法分为5组:3月龄假手术组20只、3月龄对照组20只、3月龄造模组20只、12月龄对照组20只、12月龄造模组20只。3月龄造模组大鼠采用D-半乳糖皮下注射制作衰老模型,观察一般状态、体质量变化,检测血中超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物(MDA)表达水平。3月龄造模组与12月龄造模组大鼠采用Aβ1-42脑内海马区注射制作AD模型,Morris水迷宫实验测试各组大鼠逃避潜伏期和航行距离,观察各组大鼠海马区神经元形态改变,对比3月龄对照组、3月龄造模组与12月龄造模组大鼠胸腺指数及脾脏指数。结果大鼠体质量比较,造模与时间有交互作用(P0.05);3月龄对照组与3月龄造模组大鼠组间体质量比较,差异有统计学意义(P0.05);时间间比较,差异有统计学意义(P0.05)。3月龄对照组与3月龄造模组大鼠第4、5周体质量比较,差异有统计学意义(P0.05);3月龄对照组大鼠不同时间体质量比较,差异有统计学意义(F=85.302,P0.05);3月龄造模组大鼠不同时间体质量比较,差异无统计学意义(F=1.371,P0.05)。3月龄造模组和12月龄对照组大鼠血清SOD水平较3月龄对照组降低,MDA水平较3月龄对照组升高(P0.05);3月龄造模组与12月龄对照组大鼠血清SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。3月龄造模组、12月龄造模组大鼠逃避潜伏期和航行距离较3月龄假手术组、3月龄对照组和12月龄对照组延长(P0.05)。组织病理学检查示,各造模组海马CA1区可见神经元受损,呈现退行性改变,细胞核形态不规则,细胞结构被破坏,线粒体、内质网肿胀,线粒体XI消失。3月龄造模组和12月龄造模组大鼠胸腺指数和脾脏指数较3月龄对照组降低(P0.05);3月龄造模组与12月龄造模组大鼠胸腺指数和脾脏指数比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论以3月龄大鼠通过皮下注射D-半乳糖制作衰老模型的基础上,在大鼠双侧海马区注射Aβ1-42制备的AD模型,更能耐受后续抗AD药物的干预实验。
【作者单位】： 佳木斯大学附属第一医院神经内科;佳木斯大学;
【关键词】： 阿尔茨海默病 D-半乳糖 淀粉样β肽类 模型 动物
【基金】：黑龙江省自然科学基金资助项目(C201242)
【分类号】：R749.16;R-332
【正文快照】： Building Rat Alzheimer Disease Model by Combining Aging Model andβ-amyloid Peptide 1-42 ZHANG Shu-ping,LIU Lu,WANG Xiu-mei,et al.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi154002,China中国已步入老龄化社会,痴呆的发

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