组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛对小鼠T细胞表型及功能的影响
发布时间:2017-10-23 18:31
本文关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛对小鼠T细胞表型及功能的影响
【摘要】:目的:通过体外实验观察罗米地辛对效应T细胞和调节性T细胞的作用。方法:取CFSE标记的淋巴细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞作为反应细胞,实验组加入不同浓度梯度(1、3、5μmol/L)的罗米地辛及CD3/CD28单抗进行淋巴细胞培养,以仅加入CD3/CD28单抗作为阳性对照组,另设空白对照组。培养72 h后检测各组细胞的增殖情况。以淋巴细胞作为反应细胞,实验组、阳性对照组及空白对照组设定同上,72 h后检测各组中CD4+Foxp3+T细胞与CD4+T细胞的比例变化。同时采用ELISA检测培养液中相关细胞因子,如TNF-α、IL-10及TGF-β水平的变化。结果:罗米地辛剂量依赖性地抑制CD3/CD28单抗诱导的淋巴细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖(P0.05)。在CD3/CD28单抗存在的条件下,1μmol/L的罗米地辛不能诱导CD4+Foxp3+T细胞的比例上调(P0.05)。但提高罗米地辛的浓度至3μmol/L和5μmol/L后,CD4+Foxp3+T细胞的比例显著提高(P0.05)。随着罗米地辛浓度的增加,TNF-α和IL-10水平呈剂量依赖性降低,但各实验组明显高于空白对照组而低于阳性对照组(P0.05)。TGF-β在阳性对照组虽稍有升高,但与空白对照组相比无显著差异(P0.05)。而随着罗米地辛浓度的增加,TGF-β水平呈剂量依赖性升高,3实验组间及与空白对照组、阳性对照组间差异显著(P0.05)。结论:体外实验研究显示罗米地辛不仅能够有效抑制效应性T细胞的增殖,而且一定浓度的罗米地辛可上调调节性T细胞的比例,这可能与TGF-β升高有关,而与IL-10变化无关。
【作者单位】: 荆州市第二人民医院重症医学科;华中科技大学同济医学院附属同济医院手术室;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所;
【关键词】: 组蛋白去乙酰化酶 罗米地辛 调节性T细胞
【分类号】:R392
【正文快照】: 同济医学院附属同济医院2手术室,3器官移植研究所,湖北,武汉430030)组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitor,HDACi)可逆转与肿瘤相关的表观遗传异常改变,已成为确切的肿瘤治疗手段之一[1-2]。近年来,随着对组蛋白去乙酰化酶研究的深入,进一步发现HDACi对于淋巴
【参考文献】
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3 刘t犇,
本文编号:1084776
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