慢性社会隔离性应激对人血清细胞因子的影响

发布时间：2017-10-31 01:15

  本文关键词：慢性社会隔离性应激对人血清细胞因子的影响

  更多相关文章： 慢性应激 皮质醇 细胞因子 MIP-1α IL-6 生物标志物

【摘要】：目的：通过对控制条件下处于社会隔离性应激的10名被试进行长达六个月的追踪研究，探索慢性应激对人体多种与免疫有关的细胞因子的影响，，并寻找可能成为诊断人体慢性应激状态的血清标志物。 方法：通过社会招募的10名志愿者在约50平方米的房间中接受共6个阶段的封闭环境条件下的实验，每个阶段结束后，志愿者可以离开实验区域自由活动3天，然后再次回到实验环境接受下一个阶段的实验。整个实验过程共计150天，在实验过程中保证被试的基本饮食营养、休闲娱乐及健身。在实验结束后的第150天随访到其中7名被试。在实验的每个阶段测量被试的敌意和焦虑状态，并在实验开始前1天，实验开始后的第21天、90天、150天和随访时（第300天）早晨7-8点采集被试静脉血。使用ELISA定量试剂检测被试各时间点血清皮质醇浓度，使用超灵敏ELISA定量试剂检测IL-6浓度，并使用Luminex液相芯片技术检测血清多种白细胞介素、生长因子、趋化因子、肿瘤坏死因子等细胞因子浓度。分析慢性应激状态对被试血清皮质醇和多种细胞因子的影响，使用ROC曲线分析多种细胞因子对于慢性应激状态的诊断价值。 结果：1.慢性应激对被试敌意和焦虑水平的影响：在慢性应激过程中，被试敌意和焦虑水平有上升趋势，但并不显著（p0.05）。 2.慢性应激对被试血清皮质醇的影响：被试血清皮质醇水平在第90天显著上升（与基线比较，p0.05）后下降至基线水平（p0.05）。 3.慢性应激对被试血清白细胞介素的影响： IL-6、IL-7分别在实验第90天（p0.05）和第150天（p0.01）显著下降，在随访时，；IL-12和IL-17水平无显著变化（p0.05）。 4.慢性应激对被试血清生长因子的影响：EGF、VEGF和FGF-2在实验第90天显著上升（分别p0.01，p0.05和p0.05），其中EGF在应激第21天已经显著升高（p0.05）；血清TGF-α水平在应激开始后呈现逐渐下降的趋势，并在第150达到最低水平（p0.01）。 5.慢性应激对被试血清趋化因子的影响：IL-8、GRO、MIP-1α在整个应激过程中（第21、90和150天）显著下降（分别IL-8：p0.01、p0.01、p0.01；GRO：p0.05、p0.05、p0.01；MIP-1α：p0.001、p0.01、p0.001）；IP-10在实验第21天和90天显著上升（p0.05）；MCP-1和Eotaxin分别在实验第21天和90天显著上升（p0.05）；MIP-1β和MDC在实验第150天显著下降（分别p0.01、p0.001）；Fractalkine无显著变化（p0.05）。 6.随访恢复：在所有的细胞因子中，只有IL-7和MDC在随访时没有恢复至应激前水平（分别p0.01，p0.05）。 7.可能作为慢性应激生物标志物的细胞因子：MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7个细胞因子对慢性应激状态有显著的诊断价值，其中，MIP-1α效果最好，ROC曲线下面积为0.882(95%CI:0.720-1.043)，p0.001；最佳Cutoff值为25.06pg/mL，此时灵敏度达到90%，特异度为80%。在慢性应激的过程中，MIP-1α与被试敌意分数呈显著负相关（R=0.45, p=0.01）。 结论：慢性社会隔离性应激可以引起人血清皮质醇浓度上升，影响体内多种细胞因子浓度，促进EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌，抑制IL-6、IL-7、TGF-α、IL-8、GRO、MIP-1α、MIP-1β、MDC等的分泌。其中，将血清MIP-1α等细胞因子水平作为反应人体慢性应激状态的生物标志物，可能具有其潜在价值。
【关键词】：慢性应激 皮质醇 细胞因子 MIP-1α IL-6 生物标志物
【学位授予单位】：浙江理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 图目录10-11
• 表目录11-12
• 引言12-14
• 1 文献综述14-29
• 1.1 慢性应激14-16
• 1.1.1 应激与分类14-15
• 1.1.2 主要研究对象和方法15
• 1.1.3 慢性应激对机体的影响15-16
• 1.2 皮质醇与慢性应激16-17
• 1.2.1 皮质醇及其作用16-17
• 1.3 细胞因子17-21
• 1.3.1 细胞因子及其分类17-20
• 1.3.2 细胞因子对神经内分泌功能以及对神经可塑性的作用20-21
• 1.4 细胞因子与慢性应激21-25
• 1.4.1 慢性应激改变人体细胞因子分泌的作用机制21-23
• 1.4.2 慢性应激对人体皮质醇及细胞因子水平的影响23-24
• 1.4.3 慢性应激、细胞因子与炎症24-25
• 1.5 细胞因子与疾病25-27
• 1.5.1 细胞因子与抑郁症25-26
• 1.5.2 细胞因子与心血管疾病26
• 1.5.3 细胞因子与糖尿病26
• 1.5.4 细胞因子与其他疾病26-27
• 1.6 慢性应激的诊断标志物27-29
• 2 研究设计29-33
• 2.1 研究目的29
• 2.2 研究意义29-30
• 2.2.1 理论意义29
• 2.2.2 实践意义29-30
• 2.3 研究假设30
• 2.4 内容与创新30-31
• 2.4.1 研究内容30-31
• 2.4.2 研究创新31
• 2.5 研究方法31-33
• 2.5.1 研究设计31-32
• 2.5.2 技术路线32-33
• 3 材料和方法33-41
• 3.1 志愿者33
• 3.2 实验环境33-34
• 3.3 实验方法34-35
• 3.4 研究中用到的主要试剂和仪器35-36
• 3.4.1 主要试剂：35
• 3.4.2 主要仪器：35-36
• 3.5 人血清皮质醇定量检测36-37
• 3.6 人血清 IL-6 定量检测37-38
• 3.7 液相芯片法定量检测血清多种细胞因子38-39
• 3.8 敌意状态测试39
• 3.9 焦虑状态测试39-40
• 3.10 统计学分析40-41
• 4 研究结果41-54
• 4.1 慢性应激对被试敌意和焦虑水平的影响41
• 4.2 慢性应激对人血清皮质醇（cortisol）的影响41-42
• 4.3 慢性应激对人血清白细胞介素的影响42-45
• 4.3.1 慢性应激对血清 IL-6，IL-7，IL-12 和 IL-17 浓度的影响42-44
• 4.3.2 慢性应激过程中被试血清 IL-6 水平与皮质醇浓度的相关性44-45
• 4.4 慢性应激对血清生长因子的影响45-46
• 4.5 慢性应激对血清趋化因子的影响46-50
• 4.5.1 慢性应激对 CXC 类趋化因子的影响46-47
• 4.5.2 慢性应激对 CC 类趋化因子的影响47-50
• 4.5.3 慢性应激对 CX3C 类趋化因子的影响50
• 4.6 慢性应激对肿瘤坏死因子和集落刺激因子的影响50-51
• 4.7 慢性应激可能的血清标志物51-54
• 5 讨论54-61
• 5.1 慢性应激过程中被试心理状态54
• 5.2 慢性应激对人体血清皮质醇的影响54-55
• 5.3 慢性应激对人体血清白细胞介素的影响55
• 5.4 慢性应激对人体血清生长因子的影响55-56
• 5.5 慢性应激对人体血清趋化因子的影响56-57
• 5.6 慢性应激下人体血清细胞因子可能的变化过程57-59
• 5.7 对于慢性应激可能具有潜在价值的血清诊断标志物59-61
• 6 结论与展望61-63
• 6.1 研究结论61
• 6.2 研究展望61-63
• 参考文献63-72
• 攻读学位期间的研究成果72-73
• 致谢73

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 魏盛;王海苹;乔明琦;;慢性束缚应激及居住入侵法制备经前期综合征肝气郁证大鼠模型的行为学观测与分析[J];世界科学技术(中医药现代化);2012年04期

本文编号：1120142