绿原酸对大、小鼠脑缺血再灌注模型的干预作用研究

发布时间：2017-11-10 10:33

本文关键词：绿原酸对大、小鼠脑缺血再灌注模型的干预作用研究

【摘要】：目的：通过观察绿原酸对大、小鼠脑缺血再灌注模型脑组织中细胞间粘附分子1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、三磷酸腺苷(ATP)酶、血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)、红细胞生成素(EPO)、低氧诱导因子-1α (HIF-1α)、神经生长因子(NGF)和血清中神经元烯醇化酶(NSE)、髓过氧化物酶(MPO)、S-100β蛋白水平的影响,以及对神经功能缺失评分、脑梗死面积和脑组织形态学的影响,来探讨绿原酸对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法：采用阻断双侧颈总动脉血流10min,恢复灌流10min,再次阻断双侧颈总动脉10min的方法,造小鼠反复脑缺血再灌注模型。手术前,尼莫地平组、大、中、小剂量绿原酸组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、模型组同时给予同体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃,每天1次,连续给药7天。末次给药1h后造模,手术后再灌注24h,计算死亡率,取脑测定小鼠脑组织中ICAM-1、TNF-a水平,取血清测定NSE、MPO水平,观察脑组织形态学改变。采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉,造小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。手术前,尼莫地平组、大、中、小剂量绿原酸组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、模型组同时给予同体积0.5%CMC灌胃,每天1次,连续给药7天。末次给药1h后造模,手术后再灌注22h,计算死亡率,对小鼠进行神经功能缺失评分,取血清测定S-100p蛋白水平,取脑组织切片做TTC染色,计算脑梗死面积百分比。采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉,造小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。手术前,尼莫地平组、大、中、小剂量绿原酸组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、模型组同时给予同体积0.5%CMC灌胃,每天1次,连续给药7天。末次给药1h后造模,手术后再灌注22h,计算死亡率,对小鼠进行神经功能缺失评分,取脑测定小鼠脑组织中Bcl-2、Caspase-3、ATP酶水平,观察脑组织形态学改变。采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉,造大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。手术前,尼莫地平组、大、中、小剂量绿原酸组分别给予相应的药物灌胃,假手术组、模型组同时给予同体积0.5%CMC灌胃,每天1次,连续给药7天。末次给药1h后造模,手术后再灌注22h,计算死亡率,对大鼠进行神经功能缺失评分,取血清测定NSE水平；取位于视神经交叉线处2mm厚的脑片做TTC染色,计算脑梗死面积百分比；取脑匀浆测定脑组织中ICAM-1、VCAM-1、 EPO. HIF-1α水平；免疫组化验查NGF；观察脑组织形态学改变。结果：小鼠反复脑缺血再灌注模型、小鼠局灶性脑缺血再灌注模型、大鼠局灶性脑缺血再灌注模型均复制成功。绿原酸各剂量组能显著降低大、小鼠死亡率、神经功能缺失评分,减少脑梗死面积,降低脑组织中ICAM-1、TNF-α、Bax、Caspase-3、VCAM-1水平,降低血清中NSE、MPO、S111β水平；显著升高脑组织中Bcl-2、ATP酶、EPO、HIF-1α、NGF水平；显著改善脑组织中海马、皮质区的病理损伤。结论：绿原酸可显著降低大、小鼠神经功能缺失评分,降低死亡率,减少脑梗死面积,改善大脑皮质区和海马区的病理变化情况,抑制脑缺血后炎症反应,改善炎症引起的一系列级联反应介质和细胞因子,改善因能量代谢障碍对脑组织的损伤,抑制神经细胞凋亡,保护神经元,促进神经元再生,改善脑部微循环和能量代谢,从而减轻脑缺血再灌注损伤。
【学位授予单位】：河南中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R-332;R743

【参考文献】

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