TGF-β1对话Hedgehog-Gli1信号调控肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积

发布时间：2017-11-17 16:10

  本文关键词：TGF-β1对话Hedgehog-Gli1信号调控肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积

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【摘要】：该研究旨在探讨Hedgehog-Gli1(HH)信号在肾小管上皮细胞表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和胶原累积中的作用及与TGF-β1信号的对话机制。该实验通过体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以溶剂作为对照组,以1~50 ng/m L重组蛋白sonic hedgehog(Shh)或5 ng/m L TGF-β1作为诱导组,以加入或不加入HH信号特异性阻断剂环靶明(cyclopamine,Cyp)5μmol/L为干预组。细胞培养24 h,采用ELISA、q RT-PCR、免疫细胞荧光染色和Western blot等方法检测HH信号相关分子(Ptch1、Smo和Gli1)、TGF-β1、EMT相关分子(Rac1蛋白、肌成纤维细胞标志物α-SMA和上皮细胞标志物E-cadherin)、III型胶原m RNA或蛋白的表达。结果发现,外源性Shh上调Smo和Gli1表达,抑制Ptch1表达,继而激活HH信号;HH信号活化抑制肾小管上皮细胞E-cadherin的表达,上调α-SMA、III型胶原和TGF-β1的表达。环靶明干预后,Smo表达下调,进而抑制HH信号、EMT和胶原累积,并下调TGF-β1的表达。应用TGF-β1诱导小管上皮细胞EMT,同时也上调HH信号分子Smo和Gli1的表达,下调Ptch1的表达,提示TGF-β1可诱导HH信号活化。综上所述,HH信号和TGF-β1均参与了肾小管上皮细胞EMT和胶原累积过程。HH信号活化可促进TGF-β1的表达,同时TGF-β1能激活HH信号,推测TGF-β1与HH信号可能存在交叉对话以调控EMT和胶原累积。
【作者单位】： 温州医科大学附属第一医院外科实验室;温州医科大学附属第一医院医学检验中心;温州医科大学附属第一医院移植科;
【基金】：浙江省自然科学基金(批准号:LQ12H05001;LY12H05004) 温州市科技计划项目(批准号:Y20110028) 浙江省临床医学“重中之重”一级学科开放基金资助的课题~~
【分类号】：R329.2;Q756
【正文快照】： 浙江省自然科学基金(批准号:LQ12H05001、LY12H05004)、温州市科技计划项目(批准号:Y20110028)和浙江省临床医学“重中之重”一级学科开放基金资助的课题网络出版时间:2014-12-30 17:00 URL:http://www.cnki.net/kcms/detail/31.2035.Q.20141230.1700.002.htmlHedgehog-Gli1(H

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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【相似文献】

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本文编号：1196597