再生障碍性贫血、低危骨髓增生异常综合征中RIP1、RIP3、CYLD基因的表达

发布时间：2017-11-18 14:18

  本文关键词：再生障碍性贫血、低危骨髓增生异常综合征中RIP1、RIP3、CYLD基因的表达

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【摘要】：目的探讨程序性坏死相关基因RIP1（receptor interacting protein kinase1）、RIP3（receptor interacting protein kinase3）、CYLD（cylindromatosis）在再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）患者CD3~+T细胞、低危（IPSS评分低危、中危1）骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者CD3~+T细胞、去T细胞骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cells，BMMNC）中转录水平的变化及其在AA、MDS发病中的作用。 方法收集32例AA患者、13例免疫抑制治疗恢复期AA患者、20例低危MDS患者的骨髓10ml，密度梯度离心分离单个核细胞，以24例缺铁性贫血（iron deficientanemia，IDA）患者的骨髓为正常对照，同样方法分离骨髓单个核细胞。免疫磁珠分选单个核细胞中的CD3~+T细胞。AA组、低危MDS组、正常对照组将磁珠分选后细胞收集离心沉淀，作为BMMNC组，该组细胞中不含CD3~+T细胞。抽提各组细胞中的总mRNA逆转成cDNA，实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)(TagMan)检测RIP1、RIP3、CYLD转录水平。在AA组、低危MDS组用直线回归分析方法分析RIP1、RIP3、CYLD转录水平与骨髓涂片淋巴细胞比例的相关性。用秩和检验比较组间RIP1、RIP3、CYLD转录水平的差异。将MDS患者按IPSS评分、WPSS评分进行分组，分析随评分增加CD3~+T细胞组、BMMNC组各基因变化趋势。 结果①AA患者CD3~+T细胞中RIP1、RIP3、CYLD转录水平与骨髓涂片淋巴细胞比例分析，RIP3转录水平与骨髓涂片淋巴细胞比例负相关，r=－0.3356，相关性检验P=0.0024，RIP1、CYLD转录水平与骨髓涂片淋巴细胞比例无相关性。 ②MDS患者CD3~+T细胞组RIP1、RIP3、CYLD转录水平与骨髓涂片淋巴细胞比例均不存在相关性（P0.05）。 ③AA组、AA恢复组、低危MDS组、正常对照组CD3~+T细胞RIP1转录水平比较，低危MDS组低于AA组（P=0.034）和正常对照组（P=0.016），其余组间比均P0.05。AA组、AA恢复组、低危MDS组、正常对照组CD3~+T细胞RIP3转录水平比较，AA组CD3~+T细胞RIP3转录水平低于AA恢复组（P=0.001）和正常对照组（P=0.0006）；低危MDS组低于正常对照组（P=0.010）。AA组、AA恢复组、低危MDS组、正常对照组CD3~+T细胞CYLD转录水平比较，AA组CD3~+T细胞CYLD转录水平低于AA恢复组（P=0.0002）和正常对照组（P=0.0002），低危MDS组低于AA组（P0.0001）和正常对照组（P0.0001）。 ④AA组、低危MDS组、正常对照组BMMNC中RIP1转录水平比较，低危MDS组低于AA组（P=0.0169）和正常对照组（P=0.043），AA组和正常对照组比较无差异（P=0.4927）。AA组、低危MDS组、正常对照组BMMNC中RIP3转录水平比较，低危MDS组低于AA组（P=0.0202）和正常对照组（P=0.0039），AA组和正常对照组比较无差异（P=0.1298）。AA组、低危MDS组、正常对照组BMMNC中CYLD转录水平比较，低危MDS组低于AA组（P=0.0003）和正常对照组（P=0.002），AA组和正常对照组比较无差异（P=0.1799）。 ⑤随IPSS评分、WPSS评分增加，MDS患者CD3~+T细胞RIP3、CYLD转录水平显著降低。随IPSS评分、WPSS评分增加，MDS患者BMMNC组的RIP1、RIP3、CYLD平均转录水平降低。 结论 1AA患者CD3~+T细胞RIP3、CYLD转录水平降低可能使CD3~+T细胞程序性坏死水平减低，持续活化，参与再障的免疫发病机制。 2低危骨髓增生异常综合征患者存在CD3~+T细胞程序性坏死相关基因转录水平降低，可能参与其免疫活化，并且与疾病的危险度增加相关。 3低危MDS同时出现髓系细胞的细胞程序性坏死基因转录水平下降，并与疾病的进展有关，，说明对于低危MDS虽然CD3~+T细胞程序性坏死下降，但并不能延缓MDS克隆的进展。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R556.5;R3411

【参考文献】

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本文编号：1200082