MicroR-21调控T细胞激活的机制研究

发布时间：2017-11-19 11:35

  本文关键词：MicroR-21调控T细胞激活的机制研究

  更多相关文章： miR-21 T细胞激活 ERK JNK AP-1 Spry-1 IL-2

【摘要】：MicroRNAs (miRNAs)是一段19-24nt非编码小RNA,能够通过与mRNA的3’非编码区(3'-UTR)结合,在转录后水平调节基因的表达。目前的研究发现miRNA在细胞增殖、迁移、肿瘤的形成等过程中有着极其重要的作用,但其在免疫系统中的作用尚待进一步的研究。我们通过筛选microarray发现microRNA-21 (miR-21)在Jurkat细胞激活过程中上调。与未刺激的对照相比,无论是激活的Jurkat细胞还是小鼠CD4+T淋巴细胞miR-21的表达水平均出现明显上调。通过使用不同通路的特异性抑制剂处理细胞我们发现,ERK通路和JNK通路可通过活化转录因子AP-1促进miR-21的表达。我们还发现在T细胞激活过程中,miR-21可促进白细胞介素2(IL-2)的表达,而IL-2的mRNA水平也出现相应的上调。有趣的是,Western blotting结果显示,在T细胞激活过程中miR-21的过表达可增加ERK和JNK的磷酸化水平,同时通过luciferase报告基因检测证明AP-1的转录活性出现明显上调。MiR-21的靶基因Sprouty1 (Spry-1)已被证明可抑制ERK的磷酸化水平,我们发现在T细胞激活过程中miR-21同样抑制Spry-1的表达。综上,我们得出miR-21调控免疫反应的模式：T细胞激活后会通过ERK通路和JNK通路上调miR-21的表达,而miR-21又可经由Spry-1以及另一我们尚未得知的蛋白促进ERK和JNK的磷酸化,并最终通过活化AP-1上调IL-2的表达。通过这种正反馈调节,miR-21可促进T细胞快速激活并增强免疫反应。
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392

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本文编号：1203443