蛋白激酶C参与内源性大麻素1型受体对心肌L型钙电流的抑制作用

发布时间：2017-11-25 07:54

  本文关键词：蛋白激酶C参与内源性大麻素1型受体对心肌L型钙电流的抑制作用

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【摘要】：目的研究激活心肌内源性大麻素1型(CB1)受体是否通过改变蛋白激酶C(PKC)活性从而抑制L型钙电流,探讨激活CB1受体导致PKC活性变化的信号途径。方法利用酶解法制备大鼠心室肌细胞,分别单独应用CB1受体特异性激动剂2-氯乙胺花生四烯酸(ACEA)100 nmol·L-1、CB1受体阻断剂AM251 100 nmol·L-1或PKC非特异性激动剂十四烷酸乙酸大戟二萜醇酯(PMA)500 nmol·L-1孵育细胞10 min;此外提前应用AM251或PMA孵育细胞5 min后,再用ACEA孵育细胞10 min。应用全细胞膜片钳技术记录单个心肌细胞的L型钙电流;应用Pep Tag非放射性蛋白激酶C检测系统检测细胞PKC活性;ELISA试剂盒测定细胞中二酰甘油(DAG)的含量;Western蛋白印迹法测定磷脂酶Cβ(PLCβ)和磷酸化磷脂酶Cβ(p-PLCβ)表达。结果给予ACEA激动大鼠心肌细胞的CB1受体,可显著抑制L型钙电流,最大峰值电流密度由11.4±0.8降至(6.4±1.5)p A·p F-1;预先给予AM251或PMA可以完全阻断此抑制效应。检测心肌细胞PKC活性发现,与正常对照组(1.59±0.50)μmol·min-1·L-1相比,ACEA组心肌细胞PKC活性为(0.69±0.48)μmol·min-1·L-1,明显降低;同样预先给予AM251或PMA完全阻断ACEA对PKC活性的抑制效应。而给予ACEA没有影响心肌细胞DAG含量和PLCβ的磷酸化。结论激活心肌细胞CB1受体后抑制细胞PKC的活性,从而抑制L型钙电流,此过程没有PLCβ-DAG途径参与。
【作者单位】： 河北医科大学基础医学院生理教研室;石家庄市第二医院神经内科;石家庄市第四医院妇产科;
【基金】：国家自然科学基金(31100823);国家自然科学基金(81370355)~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 近年来,内源性大麻素系统逐渐成为一些炎症和组织损伤疾病的新型治疗靶点。目前,在心肌组织中至少发现了两种内源性大麻素受体,1型受体(endocannabinoid type 1 receptor,CB1)和CB2。两种受体在心肌组织中可以发挥不同的作用[1]。我室前期研究表明,内源性大麻素物质花生四烯酸

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本文编号：1225256