小分子化合物BD691抑制活化T细胞增殖的机制研究

发布时间：2017-12-11 14:32

  本文关键词：小分子化合物BD691抑制活化T细胞增殖的机制研究

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【摘要】：目的 T细胞的异常增殖在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用。文中探究小分子化合物BD691抑制T细胞增殖的机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T细胞,anti-CD3/CD28抗体或同种异型抗原活化T细胞。流式细胞术检测BD691对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用以及对T细胞活化标志CD25表达的影响,双抗夹心法酶联免疫吸附试验检测BD691对T细胞分化相关的细胞因子分泌的影响。结果 BD691抑制anti-CD3/CD28抗体或同种异型抗原刺激的T细胞增殖,IC50分别为(8.5±1.5)、(7.2±1.3)μmol/L,BD691对人静息初始T细胞和人静息PBMC均无显著细胞毒性。在未经anti-CD3/CD28抗体活化的T细胞中,CD25+表达的细胞仅占细胞总数的1.6%,而活化后CD25+细胞比例增加到68.0%。同时,0、3.3、10、30μmol/LBD691处理活化的T细胞,却未观察到CD25的表达有明显的改变,而免疫抑制剂FK506(0.1μmol/L)则显著降低活化T细胞中CD25的表达(14.9%)。T细胞活化后G0/G1期细胞比例为57.7%,当BD691作用于活化的T细胞后此比例升高,呈剂量依赖效应。BD691对IFN-γ、IL-6和IL-17的抑制呈剂量依赖效应。结论BD691不影响T细胞活化,但通过阻滞细胞周期于G0/G1期抑制活化T细胞的增殖。BD691对与Th1和Th17细胞分化密切相关的关键细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17有显著抑制作用,提示BD691有望作为先导化合物开发抑制T细胞异常增殖和分化的新型免疫抑制剂。
【作者单位】： 成都医学院科研实验中心;成都医学院检验医学院;
【基金】：国家自然科学基金(81273530,81302786,81402944) 四川省高校科研创新团队(13TD0028) 四川省教育厅科研计划项目(15ZB0233,15ZB0235)
【分类号】：R392
【正文快照】： 0引言T细胞是人体免疫系统中重要的免疫活性细胞。T细胞的活化和增殖是其执行免疫功能的基础,在对抗外来物质及调节其他免疫细胞功能时具有重要作用[1]。但T细胞的过度活化和增殖,将导致自身免疫病和器官移植排斥反应的发生。抑制T细胞活化和增殖的免疫抑制剂可减轻排斥反应。

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本文编号：1278828