一氧化氮在大鼠学习记忆过程中的作用及其对胆碱能系统作用机制的研究

发布时间：2017-12-15 13:21

  本文关键词：一氧化氮在大鼠学习记忆过程中的作用及其对胆碱能系统作用机制的研究

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【摘要】：目的:探讨一氧化氮（nitric oxide, NO）在大鼠空间学习和记忆过程中的作用及其对胆碱能受体作用机制。 方法:大鼠侧脑室分别注射NO前体左旋精氨酸（L-arginine, L-Arg）17.5μg/μl（L-Arg组）、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR）拮抗剂甲基牛扁亭（methyllycaconitine, MLA）3.4μg/μl （MLA组）、α7nAChR激动剂氯化胆碱（choline chloride,）8μg/μl（CC组）、一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（nω-nitro-L-argininemethylester, L-NAME,）25μg/μl （L-NAME组）、以及先注射等量的MLA再注射同剂量的L-Arg（ML组）和先注射等量L-NAME再注射同量的氯化胆碱（NC组），并以等量生理盐水（NS组）作为对照。用Y型迷宫刺激器、硝酸还原酶法、免疫组织化学以及Western-blot等技术分别检测大鼠空间学习和记忆行为能力、大脑皮质和海马NO含量和α7nAChR的表达。 结果:各实验组与对照组比较，Y迷宫空间学习能力达标次数和24小时后30次测试记忆行为中错误反应次数在L-Arg组（26.9±6.7vs48.8±11.5和8.8±2.0vs15.0±2.4，分别为P＜0.05和P＜0.01）和CC组（21.8±7.2vs48.8±11.5和7.4±2.5vs15.0±2.4，分别为P＜0.05和P＜0.01）均减少，而在MLA组（113.5±12.9vs48.8±11.5和23.4±3.2vs15.0±2.4，分别为P＜0.05和P＜0.01）和L-NAME组（60.7±10.6vs48.8±11.5和22.5±2.5vs15.0±2.4，分别为P＜0.05和P＜0.01）均增多；大脑前额叶皮质和海马NO含量和α7nAChR阳性细胞数在L-Arg组（分别为皮质3.4±0.3vs2.3±0.3、海马CA3区3.1±0.1vs2.0±0.1和皮质102.0±4.6vs68.8±7.5、海马CA3区98.4±4.2vs64.0±7.6，均为P＜0.01）和CC组（分别为皮质3.2±0.2vs2.3±0.3、海马CA3区3.0±0.1vs2.0±0.9和皮质114.0±4.6vs68.8±7.5、海马CA3区110.2±4.2vs64.0±7.6，均为P＜0.01）均明显增多，而在MLA组（皮质1.0±0.2vs2.3±0.3、海马CA3区0.8±0.1vs2.0±0.9和皮质37.4±2.7vs68.8±7.5、海马CA3区29.4±4.9vs64.0±7.6，分别为P＜0.05和P＜0.01）和L-NAME（皮质0.9±0.2vs2.3±0.3、海马CA3区0.8±0.1vs2.0±0.9和皮质31.2±5.1vs68.8±7.5、海马CA3区41.0±3.8vs64.0±7.6，分别为P＜0.05和P＜0.01）组均明显减少。两个实验组之间比较，Y迷宫检测的各项指标在ML组较L-Arg组（学习达标次数为105.4±15.5vs26.9±6.7和记忆错误次数为22.9±2.1vs8.8±2.0，，分别为P＜0.05和P＜0.01）以及NC组较CC组（学习达标次数为34.1±6.4vs21.8±7.2和记忆错误次数为14.9±1.6vs7.4±2.5，分别为P＜0.05和P＜0.01）均增多；并且大脑前额叶皮质和海马NO含量在ML组较L-Arg组（皮质1.7±0.3vs3.4±0.3、海马1.6±0.1vs3.1±0.1，P＜0.05）和NC组较CC组（皮质2.3±0.2vs3.2±0.2、海马2.2±0.1vs3.0±0.1，P＜0.01）均减少，同时α7nAChR的表达在ML组较L-Arg组（皮质43.0±2.9vs102.0±4.6、海马CA3区35.8±4.8vs98.4±4.2，P＜0.01）和NC组较CC组（皮质60.4±5.9vs114.0±4.6、海马CA3区55.4±7.2vs110.2±5.5，P＜0.01）均明显减少。 结论：（1）侧脑室应用NO前体L-Arg或α7nAChR激动剂氯化胆碱可增加大脑前额叶皮质和海马NO含量以及α7nAChR的表达，同时促进了大鼠Y迷宫学习和记忆行为能力；而侧脑室应用NOS抑制剂L-NAME或α7nAChR拮抗剂MLA可降低大脑前额叶皮质和海马NO含量及α7nAChR表达，同时减弱了大鼠Y迷宫学习和记忆行为能力。（2）侧脑室应用MLA可减弱L-Arg对大脑前额叶皮质和海马NO含量和α7nAChR表达的增加，同时抑制了L-Arg对大鼠学习和记忆能力的增强效应；而侧脑室应用L-NAME可降低氯化胆碱对大脑皮质和海马NO含量和α7nAChR的表达增加，同时也抑制了其对大鼠学习和记忆能力的增强效应。（3）中枢NO通过α7nAChR促进大鼠学习和记忆行为能力。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R338

【参考文献】

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本文编号：1292108