基于腺病毒载体的新型流感疫苗研究及人群中腺病毒、肠病毒的血清流行病学调查

发布时间：2017-12-20 13:02

  本文关键词：基于腺病毒载体的新型流感疫苗研究及人群中腺病毒、肠病毒的血清流行病学调查　出处：《苏州大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：流感病毒是引起流行性感冒的主要病原体。血凝素是流感病毒表面免疫原性最强的抗原成分，刺激机体产生保护性中和抗体，因此血凝素作为免疫原被应用于新型通用型流感疫苗的研究。 重组腺病毒作为一种重要的基因表达载体，具有高表达、可同时诱导特异性体液免疫和细胞免疫、安全性好、易于制备等优点。人5型腺病毒(humanadenovirustype5，AdHu5）曾被广泛应用于各种疫苗研究，但人群中普遍存在AdHu5的预存中和抗体，使AdHu5作为疫苗载体的临床应用受限。为克服预存中和抗体的影响，稀有人血清型或来自于其它种属的腺病毒被发展为新型疫苗载体。源于黑猩猩的腺病毒在人群中的血清阳性率较低，免疫原性强，被证明是一种理想的疫苗载体。 本研究中我们以腺病毒黑猩猩血清型68（chimpanzee adenovirus type68，AdC68）载体为平台，将多种不同亚型的流感病毒HA基因克隆至该腺病毒载体，构建成表达不同HA的重组腺病毒库，以此作为新型流感疫苗，并研究其免疫反应及免疫保护效果。通过分子克隆手段，我们将H1N1、H2N2、H3N2、H4N2、H5N1、H6N6、H7N2、H9N2及H7N9等流感病毒的HA基因分别克隆至AdC68载体，并获得相应的重组腺病毒。表达H7N9HA的重组腺病毒免疫小鼠后显示，该疫苗成功诱导小鼠产生血凝抑制抗体和针对H7N9HA的特异性抗体；分型抗体检测显示可诱导高滴度的IgG2b。因此基于重组腺病毒载体的流感疫苗可刺激小鼠产生特异性体液免疫和细胞免疫。 近年来，手足口病（Hand, foot and mouthdisease，HFMD）成为严重的公共卫生问题。肠病毒71（Enterovirus71，EV71）和柯萨奇病毒16(Coxsackievirus16，CA16)是引起手足口病的主要病原体。这两种病毒主要感染7岁以下儿童，但也有成人感染而致病。另外，在有些地方腺病毒和肠病毒共感染成为手足口病另一致病因素。因此，我们调查中国健康成人血清中针对肠病毒和腺病毒的中和抗体的流行情况，以探讨这些病毒的流行趋势以及人群的免疫力。我们共收集了391份健康成人血清，通过微量中和试验检测血清中针对EV71、CA16、人腺病毒5型（adenovirus humanserotype5，AdHu5）和黑猩猩腺病毒7型（chimpanzee adenoviruspan7，AdC7）病毒的中和抗体滴度。结果显示EV71、CA16、AdHu5三种病毒在人群中的阳性率较高，分别为85.7%、58.8%和74.2%。三种病毒都为阳性的血清阳性率为39.4%（154/391），，其中各病毒中和抗体滴度的中位数分别为：80、40和640。分析发现EV71中和抗体效价与CA16、AdHu5有一定的相关性。AdC7在人群中的血清阳性率较低，为11.8%。由于人群中针对AdC7的预存免疫较低，提示AdC7可以作为一种理想的疫苗载体。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392;R511

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本文编号：1312170