FOX转录因子对干细胞的基因表达调控

发布时间：2017-12-28 12:01

  本文关键词：FOX转录因子对干细胞的基因表达调控　出处：《湖南大学》2009年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： P19EC RA诱导 FoxM1 FoxA1 神经分化

【摘要】：干细胞具有静止状态的维持,自我更新的能力和分化潜能。干细胞的研究推动了发育学和医学的发展,干细胞特性的维持涉及到转录因子的复杂网络,不同的信号分子,表观遗传学事件。Fox转录因子是一类与调节生物体发育、细胞分化和增殖密切相关的转录因子。本文重点研究Fox转录因子FoxM1和FoxA1与干细胞相关因子的基因表达调控,采用小鼠P19胚胎癌细胞为干细胞模型,采用P19EC维甲酸(RA)诱导神经分化,干扰Fox转录因子和高表达Fox转录因子三种体系来考察干细胞多能性相关因子和特异性神经分化有关基因的表达变化。 FoxM1在活跃的增殖细胞中广泛地表达,是细胞周期依赖性基因在细胞周期G2期的表达至关重要的因子。它在胚胎组织、高增殖指数的成熟组织和在各种癌的衍生细胞系中有表达。FoxM1在干细胞中表达且随着干细胞的分化表达量减弱。本文在细胞水平和表型上验证了FoxM1与干细胞多能性因子的相关性,发现RA诱导神经分化的早期,碱性磷酸酶活性下降,多能性基因下调。抑制FoxM1表达后,胞内碱性磷酸酶活性下降,多能性相关基因也随之下降。说明FoxM1是维持干细胞自我更新和多能性的一个基因。 FoxA1参与调节细胞分化、增殖、代谢等生理过程,并与肿瘤发生发展有关。胚胎发育过程中FoxA1主要调节神经系统和内脏器官如肝脏和胰腺。本文发现RA诱导P19神经分化的最早期FoxA1表达上调同时伴随着Nanog的表达下降,神经发育基因相继表达。在P19细胞里单独高表达FoxA1,多能性基因Nanog表达下调,Nestin增高。敲除FoxA1导致Shh和Nestin表达受阻。增高转录因子FoxA1可以刺激神经元的分化。
[Abstract]:Stem cells have the maintenance of static state, the ability to renew themselves and the potential of differentiation. Stem cell research has promoted the development of development and medicine. The maintenance of stem cell characteristics involves the complex network of transcription factors, different signal molecules and epigenetic events. Fox transcription factors are a class of transcriptional factors that are closely related to the regulation of biological development, cell differentiation and proliferation. This paper focuses on the regulation of Fox transcription factor FoxM1 and FoxA1 and stem cell related genes expression by murine P19 embryonal carcinoma cells into stem cell model, using P19EC retinoic acid (RA) induced neural differentiation, interference of Fox transcription factor and high expression of Fox transcription factor three system to study stem cells can be related to the expression changes of genes related factor and specific neural differentiation.
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R329

【共引文献】

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本文编号：1345876