HDL及其亚型氧化修饰对ECV304细胞组织因子表达的影响及相关机制
发布时间：2017-12-28 23:31
本文关键词：HDL及其亚型氧化修饰对ECV304细胞组织因子表达的影响及相关机制 出处：《南华大学》2008年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】： 目的:探讨HDL及其亚型被氧化修饰后对人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞表达组织因子(tissue factor,TF)的影响以及相关信号转导机制。 方法: ECV304细胞分别经不同浓度(10、20、40、80、100、120mg/L)、不同时间(2、3、4、5、6、7、8h)oxHDL、HDL及其亚型以及凝血酶(1、2、4、6、8、10IU,5h)孵育,采用实时定量PCR和Western Blot方法检测TF表达情况。分别用p38 MAPK、ERK1/2及JNK特异性抑制剂SB203580(0.1μmol/L)、PD98059 (1μmol/L)、SP600125(0.1μmol/L)和PI3K特异性抑制剂wortmannin(0.1μmol/L)探讨oxHDL及其亚型影响ECV304细胞TF表达的机制。 结果: 1.正常ECV304细胞中未检测到TF表达,凝血酶呈浓度依赖性诱导其TFmRNA表达。 2.oxHDL及其亚型呈浓度和时间依赖性诱导ECV304细胞TF mRNA表达,效应强度依次为oxHDL3㧐oxHDL㧐oxHDL2;oxHDL和oxHDL3还可显著诱导TF蛋白表达。 3.HDL及其亚型呈浓度依赖性诱导ECV304细胞TFmRNA表达,但未显著刺激其TF蛋白表达。 4.与天然HDL及其亚型相比,HDL及其亚型氧化修饰后TF表达不一,其中oxHDL3、oxHDL诱导ECV304细胞TFmRNA表达分别高于天然HDL3组,HDL组。HDL2氧化修饰后与天然HDL2相比,不仅不使TFmRNA表达增加,反而下降。 5.p38MAPK、ERK1/2、JNK特异性抑制剂SB203580、PD98059、SP600125能不同程度抑制oxHDL(20mg/L)诱导的TF mRNA表达,与ECV304共孵育2h后,分别使oxHDL诱导的TFmRNA表达下降81%、95%和87%(P0.05)。 6.抑制ERK1/2、p38MAPK和JNK信号转导通路后下调oxHDL2(100mg/L)诱导的TFmRNA水平,其中ERK1/2信号转导途径的抑制使TFmRNA水平较oxHDL2单独处理组下降93%(P0.05),JNK、p38MAPK抑制后分别使TFmRNA水平下降41%和64%(P0.05)。 7.SP600125和SB203580使oxHDL3(80mg/L)诱导的ECV304细胞TFmRNA表达,分别增加了31%、34%(P0.05);PD98059使oxHDL3诱导的TFmRNA水平下调24%(P0.05)。 8.细胞分别经oxHDL、oxHDL2、oxHDL3和PI3K抑制剂wortmannin共育后,TFmRNA水平分别增高155%、93%和96%(P0.05)。 结论: 1. oxHDL及其亚型均呈浓度和时间依赖性诱导ECV304细胞TFmRNA表达,并以oxHDL3的效应最显著;且oxHDL3、oxHDL但非oxHDL2显著刺激ECV304细胞TF蛋白表达。 2. HDL及其亚型可呈浓度依赖性诱导ECV304细胞TF mRNA表达。 3.与天然HDL及其亚型相比,HDL、HDL3氧化修饰后可增加TFmRNA的表达,HDL2氧化修饰后可降低TFmRNA的表达。 4. oxHDL、oxHDL2和oxHDL3可能通过MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK)和PI3K信号通路调控ECV304细胞TFmRNA表达,但依赖程度和效应不一。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R363
【参考文献】
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，本文编号：1347905
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