阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究

发布时间：2018-01-02 06:13

  本文关键词：阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究　出处：《武汉大学学报(医学版)》2015年06期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的:比较阿霉素(ADM)与阿霉素前体药物(PADM)治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的疗效和毒副作用,初步探索PADM的作用机制。方法:建立HCCLM9人肝癌裸鼠原位移植模型成功后,随机分为PADM组、ADM组和对照组,每8d给药一次,每4d记录一次一般状况。当肿瘤进展导致裸鼠死亡时,即终止实验,余裸鼠行安乐死,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查;解剖裸鼠,详细记录解剖所见;进行组织病理学检查,观察肺及其他转移情况;行免疫组化检测Cat B、Ki-67和VEGF表达,行统计学分析。结果:在肿瘤局部控制指标中,PADM组和ADM组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P0.05)。在区域控制指标中,PADM组和ADM组ePCI值和腹膜后淋巴结转移率均显著低于对照组(P0.05)。在控制远处转移指标中,PADM组肺转移率显著低于对照组和ADM组(P0.05)。PADM组和ADM组的血清AFP水平显著低于对照组(P0.05)。在血常规指标中,PADM组白细胞计数显著高于ADM组(P0.05);PADM组血小板计数显著高于对照组(P0.05)。在肝功能指标中,PADM组和ADM组GGT、AST水平均显著低于对照组(P0.05)。在肾功能指标中,PADM组BUN和Cr显著低于ADM组和对照组(P0.05)。免疫组化指标中,Cat B和VEGF的表达在3组中差异无统计学意义(P0.05);但Ki-67阳性率在3组中具有显著差异(P0.05),PADM组最低,其次为ADM组,对照组阳性率最高。结论:与ADM比较,PADM有更好的抗癌转移和抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时可降低血液和肾脏毒性。
[Abstract]:Objective: to compare the efficacy and side effects of adriamycin adriamycin (ADM) and adriamycin precursor drug (PADM) in the treatment of nude mice with high metastatic human hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: after successful orthotopic transplantation of human hepatocellular carcinoma (HCCLM9) in nude mice, HCCLM9 group was randomly divided into PADM group and control group, once every 8 days. The general condition was recorded every 4 days. When tumor progression resulted in the death of nude mice, the experiment was terminated, and euthanasia was performed in the remaining nude mice. Blood samples were taken for routine, biochemical and tumor markers examination. Anatomize nude mice and record anatomical findings in detail; Histopathological examination was performed to observe lung and other metastasis. Immunohistochemistry was used to detect the expression of Ki-67 and VEGF in Cat, and statistical analysis was made. Results: in the local control index of the tumor, the quality of liver tumor was detected in the ADM group and the PADM group. The volume was significantly lower than that of the control group (P 0.05). The ePCI value and retroperitoneal lymph node metastasis rate in PADM group and ADM group were significantly lower than those in control group (P 0.05). The pulmonary metastasis rate in PADM group was significantly lower than that in control group and ADM group. The serum AFP level in P0.05 group and ADM group was significantly lower than that in control group. The white blood cell count in PADM group was significantly higher than that in ADM group (P 0.05). The platelet count in PADM group was significantly higher than that in control group (P 0.05). Among the liver function indexes, GGT was found in PADM group and ADM group. The levels of AST were significantly lower than those of control group (P 0.05). The levels of BUN and Cr were significantly lower in AST group than those in ADM group and control group. There was no significant difference in the expression of Cat B and VEGF among the three groups. But the positive rate of Ki-67 was the lowest in the three groups, followed by the ADM group and the control group. Conclusion: compared with ADM, the positive rate of Ki-67 was the highest. PADM has better effects on tumor metastasis and tumor cell proliferation, and can reduce blood and renal toxicity.
【作者单位】： 武汉市第五医院肿瘤综合科;武汉大学中南医院肿瘤科/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室;武汉市第五医院血液内分泌科;
【基金】：国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心资助项目(编号:W2013GJ47)
【分类号】：R735.7;R-332
【正文快照】： 我国原发性肝癌死亡人数占全球肝癌死亡人数的53%[1],能接受外科手术切除或肝移植的病人有限,术后5年复发率高达60%以上[2]。阿霉素(adri-amycin,ADM)是临床治疗肝癌较为常用的化疗药物,因毒副反应限制其临床应用,为此寻找低毒高效的药物是近年来研究肝癌治疗的热点,目前针对

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1 张珏;何良;耿霞飞;Raymond A. Firestone;洪亚平;李雁;;Anti-Cancer Effects of Novel Doxorubicin Prodrug PDOX in MCF-7 Breast Cancer Cells[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年04期

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9 孙辉,王金国,张德恒,郑泽霖;人甲状腺未分化癌细胞系TA-K裸鼠原位移植模型的建立[J];中国普外基础与临床杂志;2002年05期

10 徐承平,卞修武;人CHG-5胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立及其生物学特性分析[J];第三军医大学学报;2003年04期

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1 贾占民;消痰散结方对裸鼠胃癌原位移植模型乙酰肝素酶影响的研究[D];第二军医大学;2010年

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本文编号：1368008