眼裂狭小综合征、特应性皮炎及其它皮肤病的基因突变的研究

发布时间：2018-01-14 08:09

  本文关键词：眼裂狭小综合征、特应性皮炎及其它皮肤病的基因突变的研究　出处：《浙江大学》2008年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 睑裂狭小综合征 forkhead转录因子基因2 特应性皮炎 中间丝相关蛋白基因 突变 营养不良型大疱性皮炎 Ⅶ型胶原基因 进行性对称性红斑角化症 兜甲蛋白基因

【摘要】： 人类生殖细胞遗传物质突变所引起的疾病称为遗传性疾病,简称遗传病。人类的遗传物质在细胞水平是染色体,在分子水平是DNA,所以因染色体畸变或DNA突变而引起的疾病是遗传病。遗传性疾病可以分为染色体病、单基因遗传病、多基因遗传病和线粒体基因遗传病。 2003年,人类基因组计划的完成使遗传学进入了基因组学时代,这也为遗传性疾病的研究开辟了新纪元,目前有多种与遗传有关的疾病危害人类的健康,影响人类的生活质量。本论文主要研究内容包括:睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征患者的FOXL2基因突变研究;遗传性皮肤病特应性皮炎相关易感基因FLG基因突变的研究;与营养不良型大疱性皮炎患者的COLTA1基因突变的筛查;进行性对称性红斑角化症患者中兜甲蛋白基因突变的检测等。为从分子遗传学水平探索这几种疾病的发病机制,为疾病的产前诊断、早期预防、早期诊断及遗传咨询提供依据。 1.中国睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征(Blepharophimosis,Ptosis,Epicanthus Inversus syndrome,BPES)患者的FOXL2基因突变研究 研究背景:典型的睑裂狭小综合征是一种复合的眼睑畸形,主要有四种畸形特征:睑裂狭小、上睑下垂、倒转型内眦赘皮及内眦距离过宽。BPES分为两种类型:BPESⅠ型包括四种眼部畸形特征及由于卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)导致的女性不孕症;BPESⅡ型仅包括四种眼睑畸形特征。目前已知与BPES有关的基因只有FOXL2。 目的:检测中国BPES患者的FOXL2基因突变。 方法:提取患者外周血全基因组DNA,设计引物,进行PCR反应扩增目的片段,采用ABI3130进行全自动测序。 结果:在家系A中发现了17bp(1081-1097del)的缺失突变,家系B和家系C中均检测到插入突变,插入的具体序列尚待确定。结论:1081-1097del缺失突变尚未见报道,本研究结果扩大了FOXL2基因的突变谱。 2.1 FLG基因多态性与特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的相关性研究 研究背景:中间丝相关蛋白是皮肤屏障功能的一个重要蛋白。最近研究表明位于编码中间丝相关蛋白(filaggrin,FLG)基因上的突变是鱼鳞癣(ichthyosis vulgaris,Ⅳ)的一个致病因素,也是特应性皮炎的一个重要的易感因素。 目的:研究中国AD患者中FLG基因多态性分布及其与发病的相关性。 方法:采用限制性片段长度多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP)筛查已报道的突变,DNA直接测序的方法发现未知新突变。本研究一共检测了22例患者和144名健康对照。 结果:在中国AD患者FLG的突变位点和频率具有特殊性,不同于欧洲人群的突变。本研究共检测了22例患者和144名健康对照,均未检测到在欧洲人群中报道的突变R501X和2282del4;日本人群中报道了突变S2554X和3321delA,在本研究中的22名患者和144名健康对照中未检测到S2554X,22名患者中检测到3例3321delA(13.6%),而144名健康对照中检测到9例(6.3%)。另外本研究发现了3个新的SNP位点,分别为E755K,K2444E和L2481S。 结论:本研究结果表明中国AD患者FLG基因的突变不同于欧洲人群,和日本人群也不完全相同。 2.2营养不良型大疱性表皮松解症(Dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)患者COL7A1基因突变筛查 研究背景:目前已知与DEB相关的基因只有COLTA1。据文献报道,亚洲地区DEB病例的COL7A1基因突变位点主要集中在第73-75外显子区域,我们推测亚洲地区此病的COL7A1基因突变热点很可能位于73-75外显子之间。 目的:检测2例RDEB患者的COL7A1基因突变位点 方法:对2例患者COL7A1基因的第73-75外显子设计引物,进行目的片段PCR扩增,采用ABI3130进行全自动测序反应。 结果:在2例RDEB患者COL7A1基因的第73-75外显子区域未检测到突变。 结论:这2例RDEB患者具有家系特异性,需要进一步对COL7A1基因进行全基因测序以检测其突变位点。 2.3进行性对称性红斑角化症(Progressive Symmetric Erythrokeratoderma,PSEK)患者的兜甲蛋白基因(Loricrin gene,LOR)突变的检测 目的:研究在PSEK患者兜甲蛋白基因突变。 方法:提取患者外周血全基因组DNA,针对LOR编码测序设计2对引物,进行目的片段PCR扩增,采用ABl3130进行全编码序列测定。 结果:通过编码序列测序在兜甲蛋白基因上没有发现可致病的突变。 结论:本研究为PSEK遗传异质性提供了证据,根据研究表明兜甲蛋白不是该例PSEK的致病因素。此种疾病除了LOR基因很可能受其他基因的影响。收集和研究更多的中国人PSEK家系,有利于对研究结果进一步补充和深入。
[Abstract]:Diseases caused by genetic material mutations in human reproductive cells are known as genetic diseases , called genetic diseases . Human genetic material is a chromosome at the level of cells and is DNA at the molecular level . Therefore , diseases caused by chromosomal aberrations or DNA mutations are genetic diseases . Genetic diseases can be classified into chromosomal diseases , single - gene genetic diseases , polygenetic diseases , and mitochondrial gene genetic diseases . In 2003 , the completion of the human genome project has brought genetics into the era of genomics , which also opened up a new era for the research of genetic diseases . There are a variety of genetic - related diseases that are harmful to human health and affect the quality of life of human beings . 1 . Study on the mutation of FoxL2 gene in the patients with Bleomycin philately , Podium , Epicanthus Inversus syndrome ( BPES ) in the narrow - upper ptosis - inverted epicanthoplasty syndrome ( BPES ) in China Background of the study : A typical eyelid cleft syndrome is a composite eyelid deformity . There are four types of deformity : the eyelid cleft , the ptosis of the upper eyelid , the epicanthus of the inverted epicanthus and the over - width of the epicanthus . The BPES is divided into two types : the BPES I type includes four types of eye deformity and the female infertility due to premature ovarian failure ( POIs ) . The BPES II type only includes four types of eyelid deformity . The gene related to the BPES is known only . Objective : To detect the mutation of FoxL2 gene in Chinese BPES patients . Methods : The whole genomic DNA of the peripheral blood of the patient was extracted , the primer was designed , PCR reaction was carried out to amplify the target fragment , and the whole automatic sequencing was performed with ABI3130 . Results : The deletion mutation of 17bp ( 1081097del ) was found at home line A , insertion mutation was detected in both family B and family C , and the specific sequence of insertion was still to be determined . Conclusion : The deletion mutation of 108bp - 1097del has not been reported , and the results of this study have extended the mutation spectrum of FoxL2 gene . Correlation between the polymorphism of FLG gene and atopic dermatitis ( AD ) Background : The intermediate silk - related protein is an important protein in the function of skin barrier . Recent studies have shown that the mutation in the gene encoding the intermediate silk - related protein ( FLG ) gene is a pathogenic factor of the psoriasis vulgaris ( 鈪，

本文编号：1422727