新型无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架在小型猪冠脉模型中的动物实验研究

发布时间：2018-01-16 02:28

  本文关键词：新型无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架在小型猪冠脉模型中的动物实验研究　出处：《北京大学》2008年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】： 研究背景:药物洗脱支架已被证实可以有效抑制新生内膜增殖和再狭窄的发生。然而,第一代药物洗脱支架的高分子聚合物长期存留体内,引起内皮愈合延迟以及持续炎症细胞浸润,而这些可能导致晚期支架内血栓形成以及晚期再狭窄等并发症。理论上,无聚合物载体药物洗脱支架在有效抑制新生内膜增殖的同时,可以在一定程度上避免上述晚期不良反应的发生。 研究目的:1、研究无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架体外药代动力学特征以及体内冠脉组织局部摄取雷帕霉素的浓度;2、在小型猪冠脉模型中评价无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架抑制新生内膜增殖的有效性以及其安全性;3、评价无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架支架重叠部分抑制新生内膜增殖的有效性以及其安全性。 研究内容和方法:1、在体外药代动力学研究中,应用高效液相色谱法在体外37℃血清/生理盐水动物血流模型中,测定无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架以及聚合物载体雷帕霉素洗脱支架28天内的药物释放曲线。在体内冠脉组织药物浓度研究中,将无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架和聚合物载体雷帕霉素洗脱支架随机植入小型猪冠脉中,在植入后14天和28天处死动物,分离支架段血管,通过高压液相色谱/串联质谱法测定组织内雷帕霉素浓度。2、将裸支架、无聚合物载体纳米微孔裸支架、聚合物载体雷帕霉素洗脱支架以及无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架随机植入42头小型猪的前降支、回旋支和右冠脉。在植入后1个月、3个月和6个月复查造影以及血管内超声检查。并且在植入后14天、1个月、3个月以及6个月分别处死部分动物,行组织形态学测量以及病理积分分析。3、将重叠无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架以及重叠聚合物载体雷帕霉素洗脱支架随机植入小型猪的右冠脉中,其中每只动物只植入一种支架。植入后1个月复查造影和光学相干断层成像检查,然后处死动物行病理积分分析。 研究结果:1、体外药代动力学研究提示,14天时无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架已释放约90%,而在28天时已无法检测出雷帕霉素浓度;而此时聚合物载体雷帕霉素洗脱支架仍残留10%药物没有释放。在体内冠脉组织药物浓度测定中,14天时无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架组组织药物浓度高于对照组,而在28天时两组冠脉组织浓度相似。2、在植入后30天以及90天,定量冠脉狭窄分析、血管内超声以及组织形态学分析提示,相比裸支架,无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架明显减少管腔丢失以及新生内膜面积和体积。而在180天复查中,仍可见到其抑制新生内膜增殖的趋势。无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架炎症反应与裸支架相似,并且低于聚合物载体雷帕霉素洗脱支架。在植入后14天其内皮化程度与裸支架相似,并且在1个月时已完全内皮化。3、植入后30天的定量冠脉狭窄分析以及光学相干断层成像分析提示,相比聚合物载体雷帕霉素洗脱支架,无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架支架重叠部分可以有效抑制新生内膜增殖。其支架重叠部分的炎症反应明显低于聚合物载体雷帕霉素洗脱支架,而且在植入后30天时支架重叠部分已基本完成内皮化。 结论:无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架药物释放稳定,并且可以被冠脉组织有效摄取。无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架在小型猪模型中,无论单支植入或重叠植入均可以有效抑制新生内膜增殖,并且表现出相对良好的组织相容性。
[Abstract]:Background : Drug - eluting stents have been proved to be effective in inhibiting the proliferation and restenosis of neo - tima . However , the long - term retention of polymeric polymers in the first generation of drug - eluting stents leads to delayed endothelial healing delays and persistent inflammatory cell infiltration , which may lead to late stent thrombosis and late restenosis . In theory , the absence of polymer - carrier drug - eluting stents can , at the same time , to some extent avoid the occurrence of these late adverse reactions . Objective : 1 . To study the pharmacokinetics of rapamycin eluting stent and the concentration of rapamycin in vivo . Methods : 1 . In vitro pharmacokinetic study , the drug release profiles of rapamycin - eluting stent and polymer - carrier rapamycin - eluting stent were determined by high performance liquid chromatography in 37 鈩，

本文编号：1431162