HIV-1和其它种属Vif蛋白抑制APOBEC3蛋白抗病毒活性的机制研究
本文选题：HIV-1 切入点：SIV 出处：《吉林大学》2008年博士论文
【摘要】： Vif(viral infectivity factor)蛋白是所有的慢病毒(除了马传染性贫血病毒,Equine infectious anemia virus)编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV感染过程中,病毒的Vif蛋白与宿主细胞内的细胞因子Cul5,ElonginB和ElonginC形成泛素连接酶E3复合物,通过多泛素化和蛋白酶降解途径,克服机体内的天然防御因子胞嘧啶脱氨酶APOBEC3家族蛋白的抗病毒活性。 本论文在HIV-1 Vif研究的基础上,对其它种属的Vif蛋白,如非洲绿猴(African green monkey, AGM)的猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV) Vif,牛免疫缺陷病毒(Bovine immunodeficiency virus, BIV) Vif进行了研究。本研究证实,SIVagmTan Vif除了拮抗非洲绿猴AGMA3G,还能克服人A3C的抗病毒作用,说明灵长类慢病毒已经进化到识别多种宿主APOBEC3蛋白。而BIV Vif也能对抗牛的胞嘧啶脱氨酶蛋白A3F (bA3F)的抗病毒活性。它们都是利用其本身的高度保守性序列BC-box和HCCH Motif和/或Cullin-box,与宿主细胞内的因子ElonginB,ElonginC和Cullin相互作用,形成E3连接酶,靶向APOBEC3蛋白,使其泛素化并降解。本论文还研究了不同的APOBEC3蛋白被HIV-1 Vif识别和降解所需要的区域,以及HIV-1 Vif识别不同的人APOBEC3蛋白所需要的功能区,有助于设计和开发新的抗HIV-1抑制剂。
[Abstract]:Vif (viral infectivity factor) protein is all lentivirus (apart from equine infectious anemia virus, Equine infectious anemia virus) a virus auxiliary protein encoding. In the process of HIV infection, Vif cell factor Cul5 protein of virus and host cells, ElonginB and ElonginC formed E3 ubiquitin ligase complexes, through ubiquitin and the protease degradation pathway, overcome the body's natural defense factor cytosine deaminase APOBEC3 family proteins in vitro.
Based on the HIV-1 Vif on the research of other species of the genus Vif protein, such as the African green monkey (African green, monkey, AGM) of simian immunodeficiency virus (Simian immunodeficiency virus, SIV Vif), bovine immunodeficiency virus (Bovine immunodeficiency virus, BIV Vif) were studied. This study confirmed that, in addition to SIVagmTan Vif antagonism of African green monkey AGMA3G, can overcome the antiviral effect of human A3C, that primate lentiviruses have evolved to identify a variety of host APOBEC3 protein. BIV and Vif can against bovine A3F protein cytosine deaminase (bA3F) antiviral activity. They are the highly conserved sequence of BC-box itself and HCCH and / or Motif Cullin-box, factor ElonginB and host cells, ElonginC and Cullin interaction, the formation of E3 ligase, targeting APOBEC3 protein, its ubiquitination and degradation. This paper also studies the different A POBEC3 protein is identified by HIV-1 Vif, and the area needed for degradation is identified by HIV-1 Vif. It is helpful for designing and developing new anti HIV-1 inhibitors to identify functional regions needed by different human APOBEC3 proteins.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R392.11
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，本文编号：1661979
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