功能性T细胞与移植免疫相关性的研究

发布时间：2018-04-01 00:32

  本文选题：功能性T细胞　切入点：移植免疫　出处：《中国人民解放军军医进修学院》2008年博士论文

【摘要】： 目的:探讨功能性T细胞(Th1、Th2和Th17)在器官移植后不同免疫状态下的变化,通过检测不同细胞代表性的细胞因子IFN-Υ(Th1)、IL-4(Th2)和IL-17A、IL-17F(Th17)在移植后的表达,为排斥反应的预防、诊断和治疗转归提供辅助依据。 方法:临床实验抽取志愿者血样包括肝脏移植患者7例、肾脏移植患者15例,正常对照者9例。分组如下:排斥反应组(排斥组):共10例,其中肝脏移植排斥反应4例,肾脏移植排斥反应6例,共收集标本47例;功能稳定组(稳定组):共7例,其中肝脏移植功能稳定3例,肾脏移植功能稳定4例,共收集标本49例;急性肾小管坏死组:急性肾小管坏死5例,共收集标本34例;正常对照组(对照组):9例。采用ELISA实验检测血清中IFN-Υ、IL-4和IL-17A的表达。动物实验建立袖套法小鼠颈部心脏移植模型,分组如下:同基因移植组9例(C57BL/6→C57BL/6,同基因组),异基因移植组12例(BALB/c→C57BL/6,异基因组)和环孢素干预组11例(BALB/c→C57BL/6,环孢素组)。移植心搏动减弱时立即处死小鼠取脾脏,采用流式细胞术检测小鼠脾脏CD4~+T细胞中IFN-Υ、IL-4、IL-17A和IL-17F的表达。应用SPSSl2.0统计软件进行秩和检验。结果:临床实验结果(1).IL-4检测:排斥组IL-4中位数为1.17pg/ml,明显低于稳定组(3.125pg/m1)和对照组(5.21pg/ml),P值均＜0.01;稳定组低于对照组,P＜0.05;ATN组IL-4中位数为1.12pg/ml,明显低于稳定组和对照组,P值均＜0.01。(2).IFN-Υ检测:排斥组IFN-Υ中位数为33.20pg/ml,明显高于稳定组(2.23pg/ml)和对照组(4.37pg/m1),P值均＜0.01。(3).IL-17A检测:排斥组IL-17A中位数为11.50pg/ml,明显高于对照组(2.68pg/ml)、稳定组(5.52pg/ml)和ATN组(7.51pg/ml),P值均＜0.01;ATN组和稳定组均高于对照组,P值均＜0.01。 动物实验结果:心脏移植后受者小鼠脾脏CD4~+T细胞中表达不同细胞因子的细胞所占比例:(1).表达IL-4的CD4~+T细胞:同基因组和环孢素组中位数分别为3.32%和3.58%,明显高于异基因组(1.01%),P值均＜0.01。(2).表达IFN-Υ的CD4~+T细胞:同基因组和环孢素组中位数分别为0.79%和0.86%,明显低于异基因组(2.51%),P值均＜0.01。(3).表达IL-17A的CD4~+T细胞:同基因组和环孢素组中位数分别为0.94%和1.35%,明显低于异基因组(2.43%),P值均＜0.01。(4).表达IL-17F的CD4~+T细胞:同基因组中位数为2.16%,明显低于异基因组(7.78%)和环孢素组(8.70%),P值均＜0.01。 结论:(1).器官移植后发生排斥反应时,IL-4处于表达水平较低,而IL-17A、IL-17F和IFN-Υ则较高;当排斥反应被纠正后IL-4表达逐渐升高,而IL-17A和IFN-Υ降低,IL-17F则变化不大。 (2).肝脏、肾脏移植排斥反应患者出现临床表现之前,血清IL-17A和IFN-Υ表达水平已明显升高;随着排斥反应的纠正它们又显著下降,由于变化出现早于临床症状,所以可作为预测排斥反应发生和纠正的指标之一。 (3).肾移植术后发生ATN的患者血清IL-17A处于较高水平,当病情好转时IL-17A也逐步下降,因此IL-17A可以作为预测ATN患者肾功能恢复的指标之一。 (4).与Th1/Th2类细胞因子相比,IL-17A和IL-17F的表达高低不但能预测排斥反应的发生,而且可以作为判断排斥反应严重程度的指标。
[Abstract]:Objective : To investigate the changes of functional T - cells ( Th1 , Th2 and Th17 ) in different immune states after organ transplantation . The expression of cytokines IFN - 纬 ( Th1 ) , IL - 4 ( Th2 ) and IL - 17A and IL - 17F ( Th17 ) in different cells after organ transplantation was investigated .


Methods : The blood samples from 7 patients with liver transplantation , 15 patients with renal transplantation and 9 normal controls were randomly divided into three groups : rejection group ( n = 10 ) , renal transplantation rejection ( n = 4 ) , renal allograft rejection ( n = 6 ) , total sample ( n = 47 ) , renal allograft rejection ( n = 7 ) , renal allograft rejection ( n = 4 ) , co - genome ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 9 ) , renal allograft rejection ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 12 ) ( c 鈫，

本文编号：1693192