内源性活性氧在血小板膜表面GPIbα酶切中的作用
本文选题:血小板 切入点:GPIbα酶切 出处:《蚌埠医学院》2013年硕士论文
【摘要】:GPIbα启动胞外区酶切已成为一种普遍接受的血小板功能的负调控机制。但是,体内或体外,血小板受到生理或非生理剂刺激,诱导GPIbα胞外区酶切的机制还不完全清楚。本实验,我们发现,胶原,凝血酶和钙离子载体A23187诱导血小板内活性氧(ROS)水平升高,同时诱导GPIbα胞外区酶切。ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和二硫苏糖醇(DTT)不仅降低胶原,凝血酶,钙离子载体A23187诱导的ROS的产生,而且还抑制GPIbα胞外区酶切。有趣的是,公认的钙蛋白酶激活剂,地布卡因,也同时诱导ROS的产生和GPIbα酶切,,NAC和DTT也明显减少地布卡因诱导ROS的产生和GPIbα酶切。此外,钙蛋白酶抑制剂钙蛋白酶抑制剂I和苄氧羰基-缬氨酰基苯丙(MDL),不仅明显降低地布卡因诱导ROS的产生,也抑制A23187和凝血酶诱导的ROS的产生。这些数据表明,活性氧在胶原,凝血酶,和钙离子载体A23187诱导GPIbα启动胞外域酶切中起着关键的作用。钙蛋白酶是一个上游调节器,调节ROS介导的GPIbα酶切。
[Abstract]:The activation of extracellular domain digestion by GPIb 伪 has become a generally accepted negative regulation mechanism of platelet function.However, in vivo or in vitro, platelets were stimulated by physiological or non-physiological agents, and the mechanism of inducing extracellular domain digestion of GPIb 伪 was not fully understood.In this experiment, we found that collagen, thrombin and calcium ion carrier A23187 induced increased levels of reactive oxygen species (Ros) in platelets, at the same time, GPIb 伪 extracellular domain digested with N-acetylcysteine (Nacetylcysteine) and dithiothreitol (DTT) not only decreased collagen, but also thrombin.Calcium carrier A23187 induced the production of ROS and inhibited the extracellular domain digestion of GPIb 伪.Interestingly, the recognized calpain activator, dibucaine, also induced the production of ROS and GPIb 伪 digested NAC and DTT significantly reduced the production of ROS and GPIb 伪 digestion.In addition, calcium protease inhibitor I and benzoxycarbonyl-valeryl phenylpropyl dibucarine not only significantly reduced the production of ROS, but also inhibited the production of ROS induced by A23187 and thrombin.These data suggest that reactive oxygen species play a key role in the activation of extracellular domain enzymes of GPIb 伪 induced by collagen, thrombin and calcium ion carrier A23187.Calpain is an upstream regulator that regulates ROS mediated GPIb 伪 digestion.
【学位授予单位】:蚌埠医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R331.1
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1 张娟 李秉s
本文编号:1707463
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