丝状病毒进入抑制剂的细胞水平评价体系的建立

发布时间：2019-09-18 04:02

【摘要】：埃博拉病毒属于丝状病毒家族,可引起人类恶性传染病。本文旨在建立可用于高通量筛选评价丝状病毒进入抑制剂的细胞水平重组病毒模型。基于重组病毒技术,共建立了三株丝状重组病毒模型,分别是扎伊尔型埃博拉重组病毒、苏丹型埃博拉重组病毒和马尔堡重组病毒。该模型以丝状病毒表面唯一负责病毒进入的糖蛋白为病毒表面蛋白,包裹带有荧光素酶报告基因的HIV内核,组装为丝状重组病毒颗粒。当病毒感染细胞后,病毒感染程度可通过检测细胞中荧光素酶活性获得。此模型靶点明确,安全性好,当进行丝状病毒进入抑制剂筛选时,可通过与水泡性口膜炎重组病毒联用判断化合物的特异性。应用此模型对文献报道的丝状病毒进入抑制剂进行评价,数据与文献报道相符,模型构建成功。丝状重组病毒进入模型的建立对于抗丝状病毒药物的快速筛选和研发有重要意义。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室;
【基金】：国家科技重大专项“重大新药创制”项目(2015ZX09102-023-004) 国家自然科学基金青年基金资助项目(81202568)
【分类号】：R373

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本文编号：2537289