野百合碱致肺动脉高压大鼠的TRPC1介导肺动脉收缩的时间曲线和TRPV4介导效应的研究

发布时间：2019-10-08 05:27

【摘要】： 目的:研究规范性瞬时感受器电位亚型1(transient receptor potential, canonical subfamily member 1,TRPC1)和香草酸相关的瞬时感受器电位亚型4(transient receptor potential,vanilloid related subfamily member 4,TRPV4)在野百合碱诱发肺动脉高压大鼠模型上对肺动脉功能的调控作用,及其病理生理学意义。 方法:SD大鼠以2 %MCT按照60 mg/kg剂量一次性腹腔注射,建立MCT诱导的大鼠慢性肺动脉高压模型,测定以下指标:①平均右心室内压(mean right ventricular pressure,mRVP);②右心室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP)③体循环动脉压(systemic arterial pressure,SAP)④右心室重量指数(RVMI=左心室右重心量室(重LV量) +(室RV间)隔(S)×100%);⑤HE染色观察肺动脉结构重建,分别计算直径为50~100μm和101~150μm的肺内小动脉管腔面积(cross-sectional area,CA)与动脉总面积(total area,TA)的比值,以及肺内小动脉管壁厚度(wall,W)与动脉半径(radius,R)的比值;⑥环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid, CPA)诱导离体肺动脉环(PAs)收缩效应的时间曲线;⑦TRPV4激动剂4α-佛波醇-12,13-二癸酸(4α-phorbol 12, 13-didecanoate,4α-PDD)诱导离体肺动脉环张力的量效曲线;⑧4α-PDD诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i)反应。 结果:①与正常对照组(CON组)相比,MCT组的mRVP、RVSP和RVMI均明显增高(P0.01);②MCT组HE染色可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小。不同直径的肺内小动脉管腔面积与动脉总面积的比值,以及肺内小动脉管壁厚度与动脉半径的比值与CON组比较均有统计学意义(P0.01);③MCT组,环匹阿尼酸(CPA)引起的肺动脉环收缩效应也显著增强(P0.01),其时间曲线表现为MCT预处理第3d时,肺动脉环的收缩效应即较CON组增强了约1.5倍(P0.01),至第5d时的收缩效应继续升高至CON组的5倍(P0.01),随后维持在较高水平,至MCT组第14d时达最大值约为CON组的7倍(P0.01),第21d时仍维持约为CON组的7.5倍水平(P0.01)。④MCT组,4α-PDD可引起肺动脉环呈剂量依赖性舒张作用(1 nmol/L~3μmol/L),且在浓度为1μmol/L和3μmol/L时,舒张作用分别为-9.12%±1.58% (P0.01)和-10.08%±1.61%(P0.01)。⑤1μmol/L的4α-PDD可引起的肺动脉平滑肌细胞的Fluo-3荧光信号比值(ratio)则由CON组0.53±0.21显著升高至MCT组的1.69±0.96(P0.05)。 结论:①MCT预处理3w,可诱导SD大鼠产生肺动脉高压,并诱发肺血管及右心室重构。且在肺动脉高压的病理情况下,不同管径动脉的中膜平滑肌细胞是呈均匀增生、增厚的;②在MCT预处理1w内,即显著增强了TRPC1/SOCC所介导的血管收缩功能;③MCT预处理3w,可增强4α-PDD/TRPV4诱发肺动脉环呈剂量依赖性舒张作用,但4α-PDD/TRPV4引起肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的[Ca2+]i显著升高。 本研究为TRPC1/TRPV4做为将来治疗肺动脉高压相关疾病的靶目标提供病理生理学依据。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R363

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本文编号：2546128