胰岛素样生长因子1腺病毒载体对全氟异丁烯致小鼠吸入性肺损伤防护作用的研究

发布时间：2019-11-03 07:01

【摘要】： 目的:观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤(ALI)模型的防护作用,为PFIB吸入致急性肺损伤的防治提供新的思路。 方法:本实验分为三个部分: 实验一IGF-1腺病毒5载体对PFIB致吸入性肺损伤作用的研究96只KM小鼠随机分为6组,每组16只。A组为正常对照组;B组为Ad5-IGF-1对照组:C组为Ad5空病毒对照组:D组为PFIB染毒组:E组为Ad5-IGF-1染毒组;F组为Ad5空病毒染毒组。使用小鼠动态吸入PFIB全身暴露染毒实验装置对实验小鼠进行染毒,观察染毒24h后各组小鼠的血气分析、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺组织中IGF-1含量、肺组织病理学变化及肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)超微结构的变化。 实验二Ad5-IGF-1对PFIB所致吸入性肺损伤炎症因子的影响32只KM小鼠随机分为4组,每组8只。A组为正常对照组:B组为Ad5-1GF-1对照组:C组为PFIB染毒组:D组为Ad5-IGF-1染毒组。观察染毒后2h各组小鼠血清、肺组织匀浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)的含量,肺组织中NF-κBp65的表达及活性。 实验三Ad5-IGF-1对PFIB所致吸入性肺损伤microRNA表达的影响24只KM小鼠随机分为4组,每组6只。A组:为正常对照组:B组:为Ad5-IGF-1对照组:C组:为PFIB染毒组:D组:为Ad5-IGF-1染毒组。利用微流体芯片观察各组小鼠肺组织中MicroRNAs的差异表达。 结果: 实验一:与A组比较,其他各组小鼠PaO_2、PaO_2/FiO_2均有下降(P＜0.01).各染毒组小鼠PaCO_2较非染毒组均有升高,有极显著差异(P＜0.01),与D组、F组相比,E组小鼠PaO_2、PaCO_2及PaO_2/FiO_2的改善非常显著(P＜0.01):非染毒组及E组间小鼠肺湿干比、肺含水量无明显差异(P＞0.05),D组、E组小鼠肺湿干比、肺含水量较A组显著增高(P＜0.01);与A组相比各组小鼠均有升高(P＜0.01,P＜0.05),E组较之D组、F组BALF中蛋白含量明显降低(P＜0.01);经气管内滴注Ad5-IGF-1(B组、E组)的小鼠血清IGF-1含量明显高于其他组(P＜0.01),各染毒组(D组、E组、F组)较与之对应的各非染毒组(A组、B组、C组)小鼠血清中IGF-1含量有降低,但差别无统计学意义(P＞0.05),各染毒组较其对应的非染毒组肺组织匀浆中IGF-1的含量均有极显著增高(P＜0.01):气管内滴注Ad5-IGF-1的实验组与其他实验组相比肺组织匀浆中IGF-1的含量有极为显著的增高(P＜0.01):光镜下观察可见E组小鼠肺组织内透明膜形成,弥漫性肺泡不张,水肿液积聚,红细胞渗出,大量中性粒细胞及巨噬细胞聚集等病变较D组与F组有明显改善:E组ATⅡ超微结构的微绒毛脱落,细胞核皱缩,染色质致密,线粒体肿胀,双层膜结构破坏,基质空泡等改变也较D组及F组有改善。 实验二:与A组相比,C组、D组小鼠血清中TNF-α及IL-8含量均有显著增高(P＜0.01),D组较之C组小鼠血清TNF-α及IL-8的含量明显下降(P＜0.01);与A组相比,其他各组小鼠肺组织匀浆中TNF-α及IL-8含量均有升高,差别有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),D组较C组小鼠肺组织匀浆TNF-α及IL-8含量有明显下降,两者之间有显著差异(P＜0.05,P＜0.01);肺组织免疫组化染色。与C组相比D组中核因子κB(NF-κBp65)的活化明显减弱。 实验三:A组相比D组差异表达的miRNAs有14个,其中显著上调的有6个,下调8各:和E组相比D组差异表达的miRNAs有28个,上调的有16个,下调12个。 结论: 1.Ad5-IGF-1对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防作用,可以显著增加PaO_2、PaO_2/FiO_2,降低PaCO_2、肺湿干比、含水量及BALF中蛋白的含量,提高血清及肺组织中IGF-1的含量,保护AT-Ⅱ细胞是IGF-1发挥作用的可能机制。 2.抑制NF-κBp65的活化,并抑制炎症因子的释放可能是IGF-1肺损伤防护作用可能相关的机制之一。 3:.在各实验组肺组织miRNAs的表达有明显变化,提示miRNAs在PFIB致急性肺损伤及损伤防护中有调节作用,IGF-1可能是预防和治疗PFIB致肺损伤的重要靶点。 由此我们认为,Ad5-IGF-1对小鼠PFIB吸入性肺损伤有防护作用,具有潜在的临床应用价值。
【图文】：

图1.各实验组POZ的变化动脉血二氧化碳分压(PaCOZ)变化非染毒组(A组、B组、C组)相比各相对应个染毒组(D组、小鼠PaCO:均有极显著上升(P<0.01):非染毒组之间PaCO:(P>0.05);E组与D组、F组相比小鼠PaCO:显著降低(P<0.0图2)各实验组PaCO:的变化别例数PaCO:(kPa)84.239士0.93084.160士0.91184.240士1.216

图2.各实验组PCOZ的变化2.1.3动脉血氧合指数(Pa02压10:)变化如图3所示，，与正常组(A组)相比，其他各组的PaOZ/Fi差别有统计学意义。各染毒组(D、E、F组)与其对应的非染C组)相比PaOZ/FIOZ有下降，有极显著性差别。D组PaOZ/至267.618mmHg，F组paOZ/FIOZ显著降低至252.382mmHg，诊断标准。与D及F组相比，E组小鼠PaOZ布102改善极为显为346.6“mmHg，未达到ALI诊断标准。B组、c组及D组、别无统计学意义。(见表3，图3)表3.各实验组PaOZ/FiO:的变化组别例数paOZ/FIO:(mmHg)
【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R363

【参考文献】

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本文编号：2554964