自由基在缺氧引起突触前谷氨酸释放增加中的作用和机制

发布时间：2020-01-24 00:52

【摘要】：自由基在缺氧引起突触前谷氨酸释放增加中的作用和机制虽然目前对脑缺血缺氧疾病所造成的神经元损伤的机制已经有了大量深入的研究,然而却多集中在缺氧发生后神经细胞本身的继发损伤变化,近来对神经细胞损伤的触发因素尤其是缺氧时突触前谷氨酸释放大量增多的现象越来越重视。然而由于缺氧导致突触前谷氨酸释放增多的机制非常复杂,因此仍有许多问题有待阐明。其中缺氧时突触前自由基的大量产生已经被认为是突触前功能异常的重要因素之一,然而目前对缺氧情况下突触前自由基的研究主要集中在经典自由基氧化还原理论上,而对自由基发挥的作用以及信号转导途径并不清楚,而且自由基与缺氧时突触前谷氨酸释放增多现象之间的联系也有待探讨。因此本课题采用生化、膜片钳、药理、激光共聚焦、蛋白质组学等技术系统研究了缺氧时突触前自由基的变化与谷氨酸释放增加之间的关系及突触内的信号转导的机制,发现在化学性缺氧情况下,突触前的谷氨酸递质的释放能够大量增加,而且这种增加作用是通过两条并行的途径实现,即通过产生氧自由基——过氧化氢——攻击突触前NMDA受体——突触内钙离子浓度增高的通路以及产生脂质过氧自由基一一抑制ATP合酶活性的通路,而且这两条并行的通路之间还能够通过钙离子产生crosstalk的联系,其中第一条通路产生的钙离子增高能够通过抑制第二条通路中的ATP合酶来放大其增加谷氨酸释放的效应。本课题的研究在理论上可以进一步弄清缺氧导致突触前谷氨酸释放增多的突触内信号转导机制,为缺氧情况下突触前新的信号转导途径提供线索,同时可以为临床上对脑中风的治疗提供新的突触前治疗的理论基础,并可以从突触前信号转导紊乱出发,为寻找治疗脑中风的新型药物提供线索。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R363

【参考文献】