成体组织干细胞来源依据的研究

发布时间：2020-03-29 12:45

【摘要】：目的和背景 本论文力图验证“骨髓是成体组织干细胞来源”的假设。近年来,成体组织干细胞(adult tissue stem cells,ATSCs)可塑性(plasticity)研究成为生物医学领域研究的热点,但目前受到了质疑。不少阴性实验结果纷纷刊载出来,包括在Nature、Science上。之所以如此受关注,除了ATSCs的可塑性被视为发育生物学理论的重大突破外,该特性还使得人们对今后应用ATSCs进行细胞再生治疗以替代因损伤或疾病导致的组织缺损寄予厚望。目前,质疑ATSCs可塑性的中心问题为ATSCs的可塑性是自然存在,还是如同克隆动物Dolly一样是人工现象。这一问题有两个重要方面有待阐明,一是陆续由各组织分离得到的成体组织干细胞之间的关系,即表现出多能性的干细胞其确切身份和来源;二是各组织干细胞是否可以在体内自主循环。众所周知,干细胞的分化命运在很大程度上取决于所处的外部环境。某一组织干细胞要发生转分化(transdifferentiation)必须离开原有的组织环境而迁移至新环境中。ATSCs可塑性研究多数为体内实验结果,ATSCs的环境变迁是人工所为。Dolly及大量克隆动物的诞生表明,即使是特化的体细胞,也可以被重新程序化,回归至最原始的细胞分化状态,然后可以像受精卵一样从头发育,即核等价理论。显然这在自然情况下是不会发生的。ATSCs可塑性研究较多的是骨髓来源的干细胞,特别是骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)。HSCs在体内可发育分化为各种血细胞和免疫细胞,可在外周血中循环,近来发现它还具有造血以外的发育潜能,如分化为肌肉、肝细胞、神经细胞等。MSCs能否自行在体内循环尚无定论,但其体内外均表现出较强的可塑性,分化为包括神经细胞、肌肉、肾、肺等9种以上、三个胚层来源的组织细胞。再者,骨髓是机体组织损伤修复的参与者,至少其中的炎症前体细胞会出现在所有的损伤部位。为此在本课题中提出骨髓可能是ATSCs来源的假设,并试图从多方面加以验证。方法 分四部分实验,为验证该假设寻求相关证据。拟观察自然状况下,骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)参与三个胚层来源组织器官的生理更新和病理修复,以及BMSCs在成体组织内的循环和分布情况。在此
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R329.2

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本文编号：2605988