人参皂苷Rg1抗心肌肥厚动物模型的作用及机制研究

发布时间：2020-04-30 09:30

【摘要】：心肌肥厚是决定多种心血管疾病预后的独立危险因子,常继发于原发性或继发性高血压、心脏瓣膜疾病等压力负荷过度性疾病。心肌肥厚的病理学特征是心肌细胞肥大、间质细胞增殖以及细胞外基质改建等,此即心肌重构。心肌肥厚的早期主要表现为心室舒张功能减退,长期心肌肥厚将导致心脏收缩功能失代偿,从而出现心力衰竭、恶性心律失常及心源性猝死。多种病理机制参与了心肌肥厚的发生发展,但具体的病理机制仍不清楚。因此,深入研究心肌肥厚的病理生理学机制、探索更加安全有效的药物,一直是我国心血管病防治领域的研究热点。人参皂苷Rg1作为人参皂苷的主要成分之一,具有抗衰老、抗细胞凋亡、促进血管生成以及抑制自噬等作用。研究证明,人参皂苷表现出多重心血管系统保护作用,如抗缺血性心脏病、抗心律失常、抗心力衰竭以及抗心肌肥厚等作用。Jiang Deng等人的研究显示人参皂苷Rg1可通过促进一氧化氮的合成、抑制钙神经素的作用以及抑制MAPK信号通路等方式改善由主动脉缩窄引起的心肌肥厚和心功能紊乱。即使如此,人参皂苷Rg1的抗心肌肥厚作用的具体机制并不是很明晰。本研究的主要目的是在大鼠主动脉缩窄的心肌肥厚模型中,检测人参皂苷Rg1是否可以抑制心肌肥厚、改善心功能,以及人参皂碱Rg1发挥抗心肌肥厚作用的机制。本实验分为假手术组、主动脉缩窄心肌肥厚组、主动脉缩窄心肌肥厚Rg1治疗组(10mg/kg)。通过心脏超声检测人参皂苷Rg1治疗后心功能的变化,结果显示:与心肌肥厚组相比,人参皂苷Rg1治疗后射血分数(ejectionfraction,EF)从59.50±2.89%增加到 68.59±1.74%,p0.05;短轴缩短率(fractional shortening,FS)从32.90±2.08%上升到39.5±1.45%,p0.05;左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVvols)从97.0±9.77λl降低到 67.7±5.16μl,p0.05;左室收缩末期直径(left ventricular internal dimension diastole,LVISd)从4.52±0.20mm降低到3.90±0.13mm,p0.05。用HE染色(hematoxylin-eosin staining)检测心肌细胞大小,Masson染色衡量心脏纤维化的程度,结果表明:人参皂碱Rg1可以使肥大的心肌细胞变小,心脏的纤维化程度减轻。同时用免疫组化、western blot和RT-qPCR的方法检测心脏胶原纤维的分子生物学指标(Procollagen Ⅰ、Procollagen Ⅲ)以及血管生成相关分子(VEGF、HIF-1α、v-WF)的表达情况。上述检测的结果显示:人参皂苷Rg1可主动脉缩窄引起的心脏胶原纤维的沉积,增强大鼠心脏组织的促血管生成作用。上述研究结果显示,人参皂苷Rg1可以通过促进心脏的血管生成,发挥抗主动脉缩窄所致的心肌肥厚的作用。本研究为进一步探讨心肌肥厚的病理机制,以及心肌肥厚的治疗和预防提供了理论基础。
【图文】：

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图１：心肌肥厚模型结扎示意图逡逑缩窄主动脉弓：根据课题要求以及主动脉弓的直径选择合适垫（根据大鼠体重选定合适垫扎针头），用５号非吸收性缝合线第二分支之间对主动脉弓及垫扎针打双结进行结扎（结扎松紧适无齿镊轻轻提起线结处，水平抽出垫扎针，使主动脉弓形成针头直径相同的缩窄（约７０％缩窄）：逡逑关胸：取出胸廓撑^u器，检查无活动性出血后，用３－０无损伤个八字缝合关胸，注意关胸打结前先夹闭呼吸机的“进”气管进续约１０秒钟后松开“进”气管，可反复几次直至肺膨好。行八肌，间断缝合胸大肌和前锯肌，行间断缝合缝皮；逡逑机：手术后呼吸机辅助呼吸２０分钟后大鼠恢复自主呼吸，此吸保留气管插管，当大鼠完全恢复自主呼吸时去除插管。注

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逦南京医科人学博士学位论文逡逑相差约五倍，，即为造模成功，如图２所示；逡逑Ｄｏｐｐｌｅｒ邋ｉｍａｇｅｓ逦Ｆｌｏｗ邋ｖｅｌｏｃｉｔｉｅｓ逡逑图２：大鼠一周后左右颈总动脉血流检测代表图逡逑Ｋ．
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R285.5

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