虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证模型大鼠血管重塑影响的实验研究

发布时间：2020-05-19 17:36

【摘要】：高血压病是新疆常见病、高发病之一。高血压病患者在更年期这一特殊生理阶段,其血压波动性较大,临床降压药物疗效较差。导师黄永生教授通过多年的临床实践,基于“因地制宜”的原则,在临床上提出“肝肾阴虚,毒燥伤络”是新疆更年期高血压病发病关键,以地方药、民族药为组方的虚燥更平散治疗更年期高血压病疗效确切。本研究在前期研究的基础上,从文献综述、理论研究及实验研究方面对其进行深入、系统地探究和讨论。文献综述对更年期高血压病的病因病机、辨证分型、辨证论治以及实验研究等从中医学角度进行了系统的总结；对更年期高血压病的病因、诊断、发病机理、治疗现状及研究动态等从西医学角度进行了综述。从中、西医学角度对高血压病、更年期高血压病及病证结合动物模型建立的实验研究进行了综述；对高血压病及更年期高血压病与血管重塑的发病机理、治疗现状及近年来药物干预的实验研究成果及研究动态进行了综述。理论研究基于“因地制宜”原则,阐述西北燥证对新疆更年期高血压病的病因病机、辨证分型、理法方药的影响,提出“肝肾阴虚,毒燥伤络”是其发病关键,从“虚燥论治”是治疗新疆更年期高血压病的基本方法,虚燥更平散是治疗更年期高血压病的有效方药,从而拓宽了中医药防治更年期高血压病的研究思路。实验研究 1动物模型实验研究 1.1更年期高血压病动物模型复制的实验研究将11月龄SHR大鼠32只随机分为SHR组、假手术组、更年期高血压病造模组,通过手术摘除SHR大鼠卵巢去势后复制更年期高血压病复合动物模型。采用ELISA法检测大鼠血清性激素水平,结果显示,与SHR组及假手术组比较,更年期高血压病造模组大鼠血清E2、T、P降低(P0.05),血清FSH、LH升高(P0.05)；在光镜下观察更年期高血压病造模组大鼠阴道涂片细胞学改变,其结果符合大鼠更年期特征,由此评价更年期高血压病复合大鼠模型复制成功。 1.2更年期高血压病虚燥证动物模型建立的实验研究将已成模的11月龄更年期高血压病大鼠12只随机分为更年期高血压病组、更年期高血压病虚燥证造模组,并将更年期高血压病虚燥证造模组大鼠置于人工干燥环境中,给予西北燥证食物喂养,施加倒吊及外界铃声刺激,进一步建立更年期高血压病虚燥证动物模型,结果显示,与更年期高血压病组比较,更年期高血压病虚燥证造模组大鼠体重降低,饮水量增加,尿量减少(P0.05)；采用ELISA法检测大鼠血清神经递质及肝功水平,结果显示,与更年期高血压病组比较,更年期高血压病虚燥证造模组大鼠血清CRH、NE、DA、5-HT、ALT、 AST、E2/T均升高,E2、T降低(P0.05)；在光镜下观察大鼠肝脏、脾脏、肾上腺、下丘脑组织结构,其结果符合更年期高血压病虚燥证动物模型变化特点,由此评价更年期高血压病虚燥证动物模型的成功建立。 1.3更年期高血压病虚燥证对大鼠血管重塑影响的实验研究将13月龄大鼠18只随机分为SHR组、更年期高血压病组、更年期高血压病虚燥证组,另设同月龄WKY组。结果显示,与WKY组比较,SHR组、更年期高血压病组、更年期高血压病虚燥证组大鼠血压水平升高,LD减少,MT、MT/LD增加(P0.05),且各组大鼠血压水平的升高及腹主动脉血管重构程度呈现WKY组SHR组更年期高血压病组更年期高血压病虚燥证组的趋势；采用ELISA法检测大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平,运用免疫组化法及RT-PCR方法检测大鼠TGF-β1以及TGF-β1mRNA在血管中的表达,研究结果表明,与WKY组、SHR组、更年期高血压病组比较,更年期高血压病虚燥证组大鼠血清MMP-9.TIMP一1失衡加重,TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中的表达升高,由此推测,以上两个方面可能是更年期高血压病虚燥证大鼠血管重塑发生发展的病理机制之一,TGF-β1及TGF-β1mRNA的异常高表达可能是毒燥伤络所致更年期高血压病虚燥证大鼠血管重塑的内在病理基础之一。 2虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证大鼠血管重塑的影响将13月龄更年期高血压病虚燥证大鼠18只随机分为更年期高血压病虚燥证空白组、虚燥更平散组、缬沙坦组,分别灌服等体积蒸馏水、虚燥更平散、缬沙坦胶囊,干预60天后观察下列指标。 2.1虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证大鼠生物表征、血压及腹主动脉组织结构的影响虚燥更平散能抑制更年期高血压病虚燥证大鼠血压随年龄增长而升高的趋势,与更年期高血压病虚燥证空白组比较,虚燥更平散组大鼠血压在给药10天、20天时逐渐下降,在给药30天后有显著差异,且降压效果平稳持久；与更年期高血压病虚燥证空白组比较,虚燥更平散组大鼠腹主动脉LD增加,MT、MT/LD减少(P0.05),揭示虚燥更平散通过滋阴润燥、养血通络作用改善更年期高血压病虚燥证大鼠虚燥征象,从而使其降压效果平稳持久,同时能改善更年期高血压病虚燥证大鼠血管内皮脱落以及平滑肌异常增生等病理性损害,由此逆转更年期高血压病虚燥证大鼠腹主动脉血管重构。 2.2虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证大鼠基质金属蛋白酶及其抑制物的影响本实验采用ELISA法分别检测各组大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平,结果显示,与更年期高血压病虚燥证空白组比较,虚燥更平散组大鼠MMP-9、TIMP-1均降低(P0.05),说明虚燥更平散能降低大鼠外周循环MMP-9水平,并使代偿性升高的TIMP-1降低,恢复MMP-9与TIMP-1动态平衡,减少其对血管基质的降解,从而逆转更年期高血压病虚燥证大鼠的血管重塑。 2.3虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证大鼠TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中表达的影响通过免疫组化法及RT-PCR方法检测各组大鼠TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中的表达,研究结果表明,虚燥更平散可能通过降低TGF-β1及TGF-β1mRNA在大鼠血管中的表达,实现对更年期高血压病虚燥证大鼠血管重塑的逆转,此结果也为从“虚燥论治”更年期高血压病的有效性提供了实验依据。
【学位授予单位】：长春中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R259

【参考文献】