Runx3影响ThPok敲除小鼠中iNKT细胞的表型及功能研究

发布时间：2020-05-31 23:12

【摘要】：传统T细胞在定向分化的过程中受到重要转录因子ThPok与Runx3的调控,其中ThPok促进双阳性前体细胞向CD4+T方向进行分化,而Runx3则通过活化CD8位点,沉默CD4位点,抑制ThPok表达,从而在CD8+T细胞定向分化过程中发挥促进作用。然而,这两种互相拮抗的转录因子在iNKT细胞中的作用却并没有被广泛认知。已知在小鼠中,CDld分子限制性的iNKT细胞主要分化为CD4+单阳性和CD4-CD8-双阴性两个亚群,而不同亚群iNKT细胞在活化后能够分泌Thl,Th2以及Thl7型细胞因子,且近年来已有文献报道,在ThPok缺失小鼠中出现一群比例和数量都明显增加的CD8+iNKT细胞,故我们在此基础上提出研究问题,ThPok缺失小鼠中出现的CD8+iNKT细胞是否与CD8谱系特异性转录因子Runx3有关,而转录因子Runx3又对iNKT细胞的分化发育和功能具有怎样的影响。研究中,我们利用Runx3敲除,ThPok敲除以及Runx3/ThPok双敲小鼠进行了NKT细胞的表型及功能的分析,结果发现,转录因子Runx3能够部分影响ThPok缺失小鼠中CD8+iNKT细胞的表达,此外,在ThPok缺失的情况下,Runx3能够参与到iNKT细胞在a-Galcer诱导的小鼠急性肝炎模型中的免疫应答。研究结果证明了Runx3对ThPok敲除小鼠中iNKT细胞的表型及功能有重要作用。
【图文】：

（Figure 1.1 The developmental pathway of NKT celliNKT细胞与传统T细胞均起源于胸腺DP前体细胞，但传统T细胞分化为CD4+和CD8+两个亚群，，而经过定向分化后，iNKT细胞主要形成CD4+单阳性和

不同数量的C2H2锌指（ZincFinger)模序所构成[26]，其中ThPok基因则包含四个C2H2锌指模序（图1.2)。1 / .-? 4 5 fiBcl6 I I ■■■■■『1 70；BAZF/Bcl6b I I 11111 I1 474cKrox/Th-POK I I — ■■■■—I1 544I 2 3 i ^ t .*MAZR I I ■ ■■■■■ ■ t1 MipzLp/ROG I I ■iirn1 465图1.2不同BTB-ZF因子C端锌指数量与氨基酸序列存在差异（图片引自[26])小l#和人体内已被确认BTB-ZF因子已分别超过四十种[27]，而具有BTB结构域的蛋白常常参与到细胞骨架动力学，蛋白泛素化以及转录调控的过程中[27】。在T细胞分化发育的过程中，ThPok的表达具有明显谱系特异性，即CD4单阳性胸腺T细胞和外周T细胞高表达ThPok,而双阳性和CD8单阳性胸腺T细胞不表达ThPok[2i，22I。ThPok缺失后，小鼠MHC-II限制性胸腺细胞会朝CD8+方向分化发育[20】，而ThPok转基因小鼠表型显示
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392

【共引文献】

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本文编号：2690606