牛奶中雌激素类化合物对生殖系统的影响

发布时间：2020-06-05 21:00

【摘要】： 【背景与目的】 近十几年来，在许多国家均发现男性生殖健康已经退化。在90年代，比利时、丹麦、法国和英国等欧洲国家均发现正常男性精液质量有所下降，其明显特征是当精液体积不变的情况下，精子的活动度及正常精子的百分率下降。比利时学者对健康捐献者的精子分析表明，精子数量和运动能力均较20年前为低。中国也有报告显示，1981年至1996年间，，正常男子精子的质量有所降低，虽然其质量较西方国家高，但其下降速度较快。总之，纵观过去50年，人类精子的数量下降了约50％。 另外，在此期间，睾丸癌和前列腺癌的发病率明显增加，在许多国家睾丸癌已成为年青人的常见肿瘤。例如，在丹麦终生患睾丸癌风险已接近1％。同样在西方国家前列腺癌也较普遍。该两种生殖肿瘤的发病率和死亡率，国与国之间有较大的差别，与西方国家相比，中国睾丸癌和前列腺癌发病较少。 据世界卫生组织(WHO)报道，在许多国家，与性激素有关的乳腺癌和卵巢癌的发病率也明显增加。乳腺癌已成为女性较为常见的恶性肿瘤之一。例如，在全世界范围内，每年约有796000人发病，最高的发病国家是美国，年龄标化发病率为80-100／10万。卵巢癌虽然为中等发病水平，但是病死率在妇科肿瘤处于首位。在美国死于常见肿瘤的妇女中，卵巢癌的死亡人数处于第四位，前三位分别是肺癌、乳腺癌和直肠癌。美国每年约有26000被确诊为卵巢癌，其中14000人死亡。与发达国家相比，我国这两种女性生殖肿瘤的发病率相对较低。 另一方面，对3-12岁的女孩调查发现，乳房与阴毛的发育较标准明显 11扬州大学博士论文 提前，更有甚者，发现有3岁女孩月经来潮。 由此可见，出生前的某些不利因素的作用，可能会对成人后的精子生成 能力产生影响，所以我们提出假说:某些具有雌激素样作用的化合物在起作 用，特别是胚胎发育期过度地暴露于这些化合物是主要危险因素。 具有雌激素活性的环境污染物或某些天然化学物，可通过多种途径暴露于 人体，但是，饮食是主要作用途径，所以我们特别关注食物方面的研究，试 图通过对有关食物的研究，为保护和促进人类生殖健康提供线索。 【材料与方法】 1.生态学研究 用42个国家(地区)的肇丸癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌发病与饮 食结构进行相关分析。肿瘤发病数据库来自国际肿瘤研究所(IARC，1 988一92) 食物供给数据库来自联合国粮农织织(FAO，1961一90)。用于出生死亡队列 研究的年龄别死亡人数及人口数，来自日本文部省发表的‘旧本死亡统计数 据库”。将所有的有关资料输人计算机，用SPSSS.O进行统计计算分析，显 著性水平设为0.05。 从梁丸癌的年龄发病规律来看，发病高峰为20一29岁，所以用20一39岁 的年龄截缩标化发病率来研究与食物的相关关系;另外，前列腺癌在55岁 后为发病高峰，所以用50岁以上年龄截缩标化发病率与有关食物进行相关 评价。乳腺癌和卵巢癌与食物的相关研究与以上雷同。截缩发病率用世界标 准人口进行标化。 2.动物实验研究 根据FDA标准，选用wistar大鼠进行两代繁殖实验。在进行动物实验 前，首先对牛奶中的雌激素和IGF一1进行测定。雌激素用高压液相色谱 (HPLC)法进行检测，IGF一l用ELISA法测定。 李湘鸣:牛奶中雌激素类化合物对生殖系统的影响 【研究结果】 1.生态学研究结果 肇丸癌和前列腺癌发病率国与国之间有很大的差异，我国与美国和日本 相比，这两种肿瘤的发病率较低，这可能是我国人民的生活方式，特别是饮 食结构与美、日有较大不同之故。在所分析的食物中，奶酪与20一39岁的翠 丸癌发病率较密切，其次是动物性脂肪和牛奶。1961一65年间(此观察人群 正处于胚胎发育期或青春发育前期)奶酪消费量的相关系数最大(r=0.804)， 逐步多元回归分析表明，奶酪消费量(1961一65)对翠丸癌发病率的影响最 大，复相关系数(R)为0.920。就前列腺癌而言，牛奶与其发病率最密切 (r=0.7ll)，其次是肉类和咖啡，逐步多元回归分析发现，牛奶、肉类、黄 油和咖啡对前列腺癌发病率的贡献最大(R=0.993)。 与男性生殖肿瘤相似，乳腺癌45岁以上年龄截缩标化发病率与动物性 食物呈线性相关，其中相关系数最大的八叫是动物性脂肪(:二0.651，对数)， 牛奶(r二0.6 18)和肉类(r二0.573)。逐步多元回归分析发现，牛奶对乳腺 癌发病率的影响最明显，R=0.597(P=0.015)。这些关系说明应进一步开展乳 腺癌与有关食物的病因及发病机理研究。 将卵巢癌45岁以上年龄截缩标化发病率与有关食物进行分析，结果发 现动物性食物与发病率多呈正相关关系。在所分析的动物性食物中，相关系 数较大的是鸡蛋(:二0.503)，其次是肉类(:二0.456)和动物性油脂(:=0.412)。 逐步多元回归分析表明，牛奶、植物性脂肪和肉类的消费量(1961一65年) 对回归方程的影响最大，R为0.648(P、0)。 出生队列研究发现，出生越晚，生殖肿瘤的死亡率越高。在1945年左 右出生的人群中，生殖肿瘤死亡率最高，这是它们的共同特点。 由此可见，动物性食物，特别是牛奶及其制品，在生殖肿
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激素可与雌激素受体发生结合，激活的ERE(启动子)，使系统中的LacZ基因表达，从而使p一半乳糖昔酶合成增加。这样可通过测p一半乳糖昔酶活性，评价环境中的雌激素样物质(如图2所示)。本法的优点有:(l)高度敏感性;(2)不发生被测化合物的生物转化;(3)使用简便;(4)可以测定抗雌激素的活性;(5)仅表达ER单一受体且酵母菌细胞本身的基因简单，可以把雌激素信号同细胞内其它复杂的信号通路区分开。总之，此法具有经济、方便、快速、报告基因可被准确表达、酶活性可以直接测定、定量和定性评价等优点，适合于化合物的大范围筛检[68]。

取牛奶20ml，高速离心(120009)60min，去除上层奶油，取乳清震荡30min，真空浓缩干燥，加人5ml乙醇溶解，超速离心真空干燥，溶于o.sml20%(VIV)甲醇，取20pl用美国ESA公司产的高压液相色谱(HPLC)仪(图2一l)检测。标准的操作处理方法与样品相同(图2一2)。图2一1Che】mford，MA型高压液相色谱牛奶中的雌激素具有游离型和结合型两种。在测牛奶中雌激素总含量时，向乳清中加人含有硫酸醋酶(Sulfatase)的缓冲液IO.IM乙酸钠，0.01%(m/v)EDTA，0.1%(m八)抗坏血酸100pl]，该复合酶中含有p一尿昔酸化物酶(p一Glucuronidase)，可使结合型的雌激素水解游离。
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R363

【引证文献】

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1 国琳;赵秀娟;孙长颢;;我国乳制品质量安全的影响因素及对策[J];预防医学情报杂志;2013年01期

本文编号：2698606