人巨细胞病毒解旋酶与细胞因子Snapin相互作用研究及2010年南昌手足口病流行病学调查研究

发布时间：2020-06-06 00:33

【摘要】：精密调控的基因组DNA复制过程在包括人类巨细胞病毒(Human cytomegalovirus, HCMV)在内的全部疱疹病毒中都是普遍保守的,并且在病毒的致病机制(如持续性感染)中起着关键性的作用。HCMV UL105被认为编码了DNA复制机器中的解旋酶亚基,它需要被定位在核内参与病毒DNA的复制。目前还没有与UL105相互作用的宿主因子被报道,而作为编码复制机器引发酶亚基的UL70在先前已发表的论文中已经证明能与SNAPIN相互作用并影响UL70的细胞内定位。而我们在最新的研究中发现,UL105同样能与SNAPIN相互作用。SNAPIN是主要定位于细胞胞质内的并与细胞囊泡关联的人类蛋白,其功能主要通过两个螺旋区H1和H2形成的卷曲螺旋与其他蛋白相互作用来实现。酵母双杂交及免疫共沉淀实验都证实了UL105和SNAPIN能够在未感染病毒的细胞以及被HCMV感染的细胞内相互作用。后来进一步构建了SNAPIN的截短克隆验证其相互作用,发现UL105和SNAPIN的H2螺旋区相互作用。我们的实验结果首次证明了SNAPIN能与UL105相互作用并改变UL105的胞内分布,进而调节了病毒DNA的复制及其下游产物的表达。我们的研究结果暗示了一个可能的机制：SNAPIN调节UL105的胞内分布并进一步调节了HCMV基因组DNA的合成,而基因组DNA的合成在疱疹病毒进入裂解性感染或持续性感染的调控中起到关键性作用。 此外,近期中国爆发了多次主要由EV71引起的手足口病大流行,已经有数百万患者被感染。手足口病可能导致严重的神经源性并发症,已经对我国新生儿的生命健康造成了威胁。由于EV71疫苗仍在临床试验阶段尚不能大规模投入使用,因此了解手足口病的流行病学特征及EV71的感染传播方式对于疫情的控制至关重要。此项研究分析并报道了2010年于南昌市爆发的一场手足口病流行。我们对这次手足口病爆发进行了流行病学调查以及实验室分析,发现这次疾病流行主要以1-3岁儿童为目标人群且大多数为EV71感染所致。系统发育树序列分析显示此次南昌疫情中分离的EV71毒株属C4亚型,与2008年阜阳疫情的EV71分离株非常相似但又含有某些变异。我们首次描述了2010年南昌市手足口病流行的流行病学特征,并首次直接证实了此次流行的EV71毒株为C4亚型。本项研究对于如何针对高危人群预防与控制手足口病及EV71感染具有明显的指导意义。
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图1.1 HCMV基因组结构图[2]HCMV基因组包念至少170多个氨基酸数量大于100的开放式阅读框ORF，够编码至少200种以上的病毒蛋白，但其中许多蛋白的功能尚未被研究清楚。外HCMV虽然基因组很大但其序列却相对保守，，如图1.2所示：5个HCMV临床

第一章引言1.1.2人巨细胞病毒的生命周期HCMV的整个生命周期分为吸附、侵入、脱壳、复制、表达、装配与释放。下图展示了 HCMV的生命周期以及参与各个步骤的相关病毒蛋白。

本文编号：2698851