大鼠谷胱甘肽S-转移酶P基因转录调控的研究

发布时间：2020-06-14 23:30

【摘要】：研究背景谷胱甘肽S-转移酶Pi与细胞转化，化学致癌变过程中，肿瘤的发生、发展以及多重耐药性密切相关。对大鼠谷胱甘肽S-转移酶Pi(简称GST-P)的研究发现，大鼠GST-P在大鼠正常肝细胞和正常再生肝细胞中只有痕量表达，而在化学致肝癌变的早期被特异性诱导表达，在大鼠肝癌前损伤和肝细胞癌中可以检测到GST-P高水平的表达，因此认为大鼠GST-P是肿瘤最可靠最准确的标志物。了解大鼠GST-P在癌变过程中的变化情况，关键是要弄清此过程中编码GST-P的基因表达水平的改变。许多实验证明大鼠GST-P基因表达调控的关键部位是在转录水平上。因此搞清大鼠GST-P基因转录调控机制对于了解癌变过程中GST-P基因表达的增强方式，了解化学致癌的机理，为进一步寻找对癌症的综合治疗和预防方法提供理论依据。研究目的研究不同化学物对大鼠GST-P基因表达的作用机理，筛选与大鼠GST-P基因强增强子元件GPEI相互作用的调控因子，探讨GST-P基因表达的调控机制及其与化学致癌的关系，为化学致癌机理的多样性、复杂性及其综合治疗和预防提供理论依据。方法和结果 1、化学物对大鼠GST-P基因表达的影响及机理的研究采用基因诱导实验、共转染报告质粒瞬时表达实验、电泳迁移率变更分析实验(EMSA)和分子杂交实验探讨3种化学物诱导GST-P基因表达的机理。结果表明，TPA(佛波酯)、GMA(甲基丙烯酸环氧丙酯)使GST-P mRNA增加，并通过GPEI增强子促进GST-P基因的表达；而H_2O_2通过GPEII增强子介导的诱导
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R346

【参考文献】