microRNAs抑制γ干扰素致敏巨噬细胞活化的机制研究

发布时间：2020-06-19 13:44

【摘要】：巨噬细胞是非常重要的免疫细胞,参与机体针对感染的固有免疫和适应性免疫应答。Y干扰素(IFN-γ)致敏巨噬细胞后,可以诱导巨噬细胞经典激活并增强其抗炎能力,但其中的具体机制仍不清楚,以往的研究主要集中在IFN-γ和TLR信号通路的相互作用上。IFN-γ可以通过协同作用于TLR信号通路或抑制TLR诱导的负反馈环路从而致敏巨噬细胞。miRNA参与机体的免疫应答调控,但对于miRNA是否参与IFN-y对巨噬细胞的致敏过程仍不是十分清楚。我们发现IFN-y预刺激小鼠骨髓来源的巨噬细胞后,巨噬细胞中TLR4激动剂LPS诱导的促炎因子的表达显著增加,而其吞噬能力显著下调。通过对IFN-y刺激骨髓来源巨噬细胞(BMMs)的高通量miRNA芯片检测分析,发现IFN-γ可以显著下调miR-133b-5p、miR-5130和miR-3473b的表达。高表达miR-133b-5p、miR-3473b和miR-5130的模拟物可以抑制IFN-y对巨噬细胞的致敏,促进LPS诱导的IL-10的表达。进一步研究发现,miR-133b-5p和miR-5130并不能直接靶作用于IFN-y的下游信号分子STAT1.抑制miR-133b-5p和miR-5130可以抑制PI3K-Akt信号通路从而抑制GSK3的磷酸化,促进其酶活性,抑制IL-10的产生,而miR-3473b的模拟物则可以促进Akt与GSK3的磷酸化。报告基因实验证实PI3K-Akt信号通路中的抑制性分子PTEN作为miR-3473b的靶分子,其表达可以被miR-3473b所抑制。干扰PTEN的表达可以抑制巨噬细胞对LPS的应答。因此,我们的实验证明IFN-y可以通过降低miR-3473b、miR-133b-5p和miR-5130的表达,上调PI3K-Akt信号通路中的抑制性分子的表达,抑制GSK3的磷酸化失活,进一步抑制IL-10的产生,从而抑制TLR的负反馈环路,最终促进巨噬细胞活化,增强其抵御病原体入侵的能力。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 钱瑛;顾中华;王珏;陆炎;;成人Still病合并巨噬细胞活化综合征1例[J];实用医学杂志;2011年08期

2 项哨;;转化生长因子β_1和γ-干扰素对脂多糖活化的小鼠巨噬细胞提供相反的信号[J];国外医学(微生物学分册);1995年04期

3 胡坚;;儿童巨噬细胞活化综合征临床诊断的思考[J];中华儿科杂志;2006年11期

4 赵瑜;曹兰芳;;幼年特发性关节炎并发巨噬细胞活化综合征1例报告[J];中国当代儿科杂志;2007年06期

5 刘景艳;;中药对肺纤维化大鼠肺组织病理改变的作用[J];中华中医药学刊;2008年08期

6 李楠;柳忠辉;霍德胜;崔雪玲;陈芳芳;王轶楠;;激活素A诱导小鼠Ⅱ型巨噬细胞活化[J];中国免疫学杂志;2010年09期

7 鲁盈;杨汝春;朱晓玲;林宜;王军;;OX-LDL诱导活化的巨噬细胞对肾小球系膜细胞增殖的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2006年11期

8 熊小燕;曾华松;王宏伟;罗小平;;巨噬细胞活化综合征9例分析[J];中华风湿病学杂志;2007年06期

9 陈炎;陶荣芳;陈亚蓓;;系统性Castleman病合并巨噬细胞活化综合征一例[J];中华全科医师杂志;2007年09期

10 周倩;高波;段志坚;陈敏;徐薇;熊思东;;PEI介导的凋亡DNA胞内递送及其对原代巨噬细胞活化的作用[J];现代免疫学;2009年02期

相关会议论文 前10条

1 吴国明;周辉;;巨噬细胞和创伤纤维化[A];2009年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2009年

2 陈香元;曾华松;;渗出性多形性红斑并巨噬细胞活化综合征国内外首例报告[A];中华医学会2011年全国变态反应学术会议论文集[C];2011年

3 杨宝峰;吕延杰;单宏丽;潘振伟;蔡本志;张勇;;微小RNA(microRNAs):抗心律失常药物新靶点[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年

4 杨宝峰;吕延杰;单宏丽;潘振伟;蔡本志;张勇;;微小RNA(microRNAs):抗心律失常药物新靶点[A];新药研发暨新药发现学术研讨会会议论文集[C];2010年

5 蓝俊伟;林小春;庄捷秋;林瑞霞;;幼年特发性关节炎全身型和合并巨噬细胞活化综合征血清铁蛋白变化相关分析[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年

6 陈香元;曾华松;;川崎病并巨噬细胞活化综合征二例并文献复习[A];中华医学会2011年全国变态反应学术会议论文集[C];2011年

7 舒小莉;刘秋燕;王丽;孙安娜;刘吉开;曹雪涛;;Albaconol对巨噬细胞分泌炎症性细胞因子的抑制作用及其相关机制研究[A];浙江省免疫学会第六次学术研讨会论文汇编[C];2007年

8 高恺言;邹耀红;袁风红;胥魏;;结缔组织病并巨噬细胞活化综合征二例[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年

9 刘辉;刘冉;苏耀耀;杨淼;尹立红;王仪;潘恩春;郭伟;尤振兵;;淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年

10 梁丽君;王春花;王玉秋;闫振广;刘征涛;;不同颗粒物对卵清蛋白致敏豚鼠免疫指标的影响5[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会第二届学术研讨会暨中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2011年学术研讨会会议论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前10条

1 拓夫 小保 令海;淘尽黄沙始见金[N];河北日报;2000年

2 王楠;海鲜是引起幼童过敏的“大敌”[N];卫生与生活报;2009年

3 编译 金晓;晚添加固体食物更易致敏[N];医药经济报;2009年

4 龙安民;维生素E新用途[N];大众卫生报;2005年

5 朱国旺;春风扑面万象新[N];中国医药报;2007年

6 曹东义、王生茂、郭双庚、王振瑞、王丽;炎症反应是外感热病共同的病理基础[N];中国中医药报;2004年

7 吴一福;细胞因子在糖尿病发展中起重要作用[N];中国医药报;2006年

8 林鸣;人家砌“墙”了 咱该怎样“玩”[N];中国质量报;2008年

9 吴小毛;冬天警惕“床上病”[N];中国老年报;2008年

10 张国强 蒋建林 张立昌 余平良;疫苗佐剂最新研究进展[N];中国畜牧水产报;2001年

相关博士学位论文 前10条

1 吴聪;microRNAs抑制γ干扰素致敏巨噬细胞活化的机制研究[D];浙江大学;2013年

2 周可树;MicroRNAs在慢性淋巴增殖性疾病中的表达及其在慢性淋巴细胞白血病预后中的意义研究[D];中国协和医科大学;2010年

3 王媛媛;钾通道Kv1.3在动脉粥样硬化巨噬细胞活化中的作用及信号转导通路[D];山东大学;2012年

4 高刚;氡致肺癌及肺损伤相关microRNAs的研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年

5 胡金龙;中晚期宫颈鳞状细胞癌同步放化疗敏感性相关microRNAs的初步研究[D];北京协和医学院;2012年

6 帖君;胃癌转移相关microRNAs的筛选及功能研究[D];第四军医大学;2010年

7 刘雯静;胰腺癌特异性microRNAs的筛选及机制研究[D];北京协和医学院;2011年

8 祝路民;肝门部胆管癌N-糖组学及microRNAS的研究[D];第二军医大学;2012年

9 孔维威;一氧化碳调节拟南芥缺铁反应及缺铁响应microRNAs的鉴定[D];南京农业大学;2009年

10 李海霞;神经病理性疼痛相关microRNAs在感觉神经传导通路中功能的研究[D];北京协和医学院;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 张家祥;补体激活在三氯乙烯致敏小鼠肝脏损害中作用研究[D];安徽医科大学;2013年

2 江涛;三氯乙烯致敏小鼠体内Treg细胞变化的研究[D];安徽医科大学;2012年

3 田晰晰;遗传性非息肉性大肠癌血清microRNAs生物标志物的筛选[D];昆明医科大学;2013年

4 张荣阁;恩度调控人脐静脉血管内皮细胞microRNAs表达及意义[D];华中科技大学;2011年

5 肖玲;胚胎干细胞RNAs与microRNAs相互作用网络研究[D];华中师范大学;2012年

6 吴志强;致敏患者肾移植术后监测抗HLA抗体的临床研究[D];南方医科大学;2010年

7 王海燕;系统性红斑狼疮患者中microRNAs的表达情况研究[D];中国协和医科大学;2010年

8 王蓉;裸鼠荧光原位移植非小细胞肺癌模型转移相关microRNAs的研究[D];南京医科大学;2010年

9 肖能鑫;特应性皮炎患者microRNAs表达的初步研究[D];泸州医学院;2012年

10 颜晖;MicroRNAs在动脉粥样硬化中的初探[D];华中科技大学;2012年

本文编号：2720872