血小板膜糖蛋白基因突变和基因多态性研究

发布时间：2020-07-14 06:33

【摘要】： 巨大血小板综合征（Bernard-Soulier Syndrome，BSS）是一罕见的先天性血小板疾病，呈常染色体隐性遗传，本病是由干血小板膜GPIb、 GPIX和GPV先天性质或量的缺陷所致。为了阐明BSS临床表型与基因型的相关性，本研究对3例具有先天性出血倾向伴巨大血小板的患者进行了筛选，我们应用PCR技术，扩增GPIbα、GPIbβ和GPIX三个基因的全长编码序列，PCR产物直接进行DNA测序分析，检测到 1例GPIX基因跨膜区域Ala（GCC）139→Thr（ACC），根据国际互联网 BSS和GPIX基因多态性的datebase资料，该突变为一种新的基因突变，为国内首例BSS基因突变报道。该突变有助于研究GPIX基因结构和功能的关系及BSS表型与基因型的相关性。血小板膜糖蛋白在血小板粘附和聚集过程中起着重要作用，GPIa 是血小板表面主要的胶原受体，GPIa基因编码序列中C807T多态性与血小板表面GPIa/Ⅱa的表达有关，GPIa T807等位基因导致这一受体高表达，这可能是血栓形成的遗传性危险因素。本研究中，我们应用PCR技术结合限制性核酸内切酶分析，DNA测序分析，研究了我国汉族人GPIa编码序列C807T基因多态性，结果发现，中国人807T 等位基因的频率明显低于高加索人，中国人中与血小板表面GPIa高表达相关的807T/T纯合子的频率明显低于高加索人，经统计学分析，中国人C807T多态性与高加索人存在明显差异（P＜0.05），表明中国人GPIa基因的C807T多态性与其他人种差异显著。我们采用病例对照研究，检测了急性缺血性脑梗死患者、急性心肌梗死患者和正常对照GP Ia C807T多态性，研究发现，在急性缺血性脑梗死组中等位基因807 T纯合子的频率（8％）明显高于对照组（1％），807 T纯合子在急性缺血性脑梗死和对照组之间差异有显著性（P＜0.01），而在≤6O岁发生缺血性脑梗死的患者与对照组之间这种差异更为显著（P＜0.001）；807 T纯合子在急性心肌梗死组和对照苏州大学博士生研究论文组之间差异无显著意义o＞o刀5人因此，＊NaG07 T多态性标记是中国人群急性脑梗死发生的遗传性危险因素，而与心肌梗死的发生无明显关系，这对指导中国人群脑梗死的防治具有现实意义。 GPIb a在血栓形成过程中起着重要作用，GPIb a基因的 HPA上和VN’TR多态性与冠心病和脑血管病的发生有关。本研究中，我们应用PCR技术结合限制性核酸内切酶分析，DNA测序分析，研究了我国汉族人及云南省彝族、傣族人 GPIb a基因 HPA上、VN’－e和 S／R（位于启动子上游5 处）多态性，结果发现，我国汉、彝、傣三个民族人群中 GPIb a基因 VNTR多态性的表型或其等位基因频率无明显差异①列．05）；我国汉族人HPA上、VNTR和8／R多态性的表型或其等位基因频率，与欧洲白种人存在显著差异瞩叱．05卜我们应用病例对照研究，研究了急性缺血性脑梗死患者和正常对照 GPIb a基因的 VN’－－变异，结果发现，虽然急性缺血性脑梗死组 C儿基因型O4．7％濒率高于对照组O刁％），但急性缺血性脑梗死组 VN’TR 多态性基因型和等位基因频率与对照组比较差异无显著意义 0＞0．05人因此，GP fo Q的 VNIR多态性标记与中国人脑梗死的发生无明显关系，可能不是中国人群急性脑梗死发生的遗传性危险因素。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R346

【参考文献】