TNFα诱导氧应激对人血管内皮细胞PDGF-B基因转录调控的影响及信号转导的探讨

发布时间：2020-07-22 09:10

【摘要】：动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是严重危及人类健康的常见疾病，但至今发病机制尚未完全阐明。目前认为AS是以动脉壁内皮结构、功能损害和平滑肌细胞增殖变化为主的慢性炎症过程。血小板衍生的生长因子(PDGF)是28～35kD的糖蛋白，系由两条肽链(A链、B链)组成的同型或异型二聚体。血管内皮细胞损伤后可大量表达PDGF-B，PDGF-BB二聚体是体内强烈的促分裂剂和趋化剂，促使单核／巨噬细胞、平滑肌细胞向内膜下迁移、增生，从而参与AS斑块的形成。已证实人早期AS斑块中即存在PDGF-B的mRNA和蛋白表达。 肿瘤坏死因子α(Tissue Necrosis Factorα，TNFα)是AS重要致病因素之一。本室前期的工作曾观察到TNFα可诱导人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)PDGF-B基因异常表达，但它们究竟通过何种信号转导途径诱导PDGF-B基因表达，以及PDGF-B基因5’上游序列的调控元件在该基因转录中的调控作用都不清楚。本研究旨在深入探讨TNFα对血管内皮细胞PDGF-B基因表达的影响及其分子机制，特别是TNFα诱导氧应激对PDGF-B基因转录的调控，为AS的有效防治提供理论依据。本实验进行了以下方面的研究：
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R363
【图文】：

中国协和医科大学博士生论文实验结果第一部分氧应激在TNFa诱导血管内皮细胞PDGF一B表达中的作用一抗氧化剂NAC对TNF。诱导HUVECs中PDGF一B蛋白表达的影响用抗氧化剂NAC作为工具药，观察氧应激在TNFa诱导HUVEcs中PDGF一B白含量表达中的作用。预先用不同浓度的NAC处理hl后再以TN下a(200U/m)l作24h，如Figl一1所示，TNFa(200砚mL)作用24h后pDGF一B蛋白表达明显升高，与照组相比，约增加50%切<0.05)，不同浓度的NAC剂量依赖的抑制了TNF。诱HUVECs中PDGF一B蛋白含量表达，smmol几、10mmol几、20mmol几、3Ommol几NAC分别抑制TN下Q诱导HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。

NAC分别抑制TN下Q诱导HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。图1一1.NAC剂量依赖的抑制TNFa诱导的HUVEC:中PDGF.B蛋白表达Figl一1.NACdo，-edePendentlyinhibitsTNF-aindueedProetinexPressionofPDG-FBinHUVECS.。HUVECswerepreertatdeofrlh初htdifl免rentocncenarttionsOfNAC，hetnnicubadeteihterwihtNTFa(200Um/l)orvehieelofr24h.PDGF一Bporetnieonnettwasmaesuerd勿ELISA.、乞luesaermena士SDor6山depnednet。xpemnnets.卜0.05emopardewi山止eocnortl.介那0.05ocmparedwihthtegroupertadet勿TNFaalnoe.

NAC抑制TNF

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 沈传陆,王华,王小明,郭恒怡,吴其夏;5’上游序列对TNFα诱导内皮细胞血小板源生长因子-B链基因转录的调控作用[J];中国病理生理杂志;1999年11期

2 王小明,邱劲,李健,沈传陆,李素敏,斯勤,郭恒怡,吴其夏;PDGF-B链基因上游序列中与HMGI结合A-T丰富区的初步分离和鉴定[J];中国病理生理杂志;2000年10期

本文编号：2765611