八肽胆囊收缩素对内毒素休克时主动脉和肺动脉反应性变化的调节作用及其机制研究

发布时间：2020-10-08 17:05

　　 胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)是一种脑—肠肽, 参与了多种生理及病理生理过程。已知CCK的作用主要由两种受体介导，即CCK-A受体（CCK-AR）和CCK-B受体(CCK-BR)。硫酸化八肽CCK（CCK-8）是具有CCK完全生物学功能的最小活性片段。以往对CCK的研究多偏重于其在消化系统、神经系统及内分泌功能活动中的调节作用。上世纪80年代末Riepl 和Guarini等相继报道CCK有改善失血性休克的作用,90年代初Holmgren报道CCK-8引起肺血流量增加。1996年我室首次发现CCK-8有明显抗内毒素性休克(ES)作用:可保护细胞、减轻脏器病理损伤，降低死亡率；ES时肺对CCK的清除作用降低，血液中CCK含量增加。CCK-8抗ES作用主要表现在改善ES时肺循环、体循环紊乱，即逆转ES时平均动脉压（MAP）的下降及ES早期的肺动脉压（PAP）增高，但其机制尚未完全阐明。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌产生的内毒素的主要成分，静脉注射LPS,可引起ES，而各种休克晚期又多合并肠源性内毒素血症。本研究在我室以往系列研究的基础上，进一步同时观察CCK-8对ES时家兔主动脉、肺动脉反应性变化的调节作用,并对其机制进行探讨，拟从以下几方面进行研究：⑴八肽胆囊收缩素改善家兔内毒素休克时血液动力学紊乱的实验研究；⑵CCK-8对ES家兔离体动脉反应性的调节；⑶ES时主动脉和肺动脉组织及LPS诱导的主动脉平滑肌细胞(ASMC)和肺动脉平滑肌细胞(PASMC)CCK受体基因表达的变化；⑷CCK-8抑制LPS诱导的ASMC iNOS和HO-1 mRNA的表达及其意义初探。 1CCK-8对ES时MAP和PAP变化的调节作用 本实验通过静脉注入LPS复制ES模型，同步观察了CCK-8 WP=6 对家兔ES时主动脉压、肺动脉压变化的不同调节作用。雄性家兔40只（2~2.13彛┧婊�分�

本文编号：2832514