白血病细胞的核苷酸受体P2X7

发布时间：2020-10-22 07:35

　　 P2X7受体(P2X7R，原称P2Z受体)是近年发现的离子通道，属于P2X家族。P2X是ATP门控的离子通道族(ATP-gated ion channels，LGICs)，与细胞外ATP结合时P2X通道开放，允许阳离子通过。P2X受体有七个亚型，即P2X1～P2X7，它们的共同结构特征是：有两个跨膜结构域及氨基和羧基末端都在细胞内。P2X7的羧基末端最长，与其它P2X族受体在药理学性质和形成溶胞孔方面有明显的区别，它对二价阳离子有较强的选择性，在激动剂ATP或更强的BzATP刺激时离子通道选择性地开放，对Na~+，K~+和Ca~(2+)选择性通透；重复或者延长刺激(特别是在低浓度二价阳离子缓冲液中)，该通道形成大孔，可使荧光黄、溴化乙锭和YO-PRO等通过。该孔道的开放可使质膜电位完全去极化，最终导致细胞死亡。 P2X7受体在血源细胞中广泛表达。其生理功能虽有待深入研究，但已有的研究结果表明，其作用呈多样性。包括T细胞的激活和成熟、多核巨细胞的形成、清除细胞内病原微生物、诱导细胞产生IL．1β、IFN-γ和TNF-α等炎症细胞因子、参与激活不同的信号级联途径、引起细胞的增殖、分化以及凋亡和坏死两个途径的细胞死亡等。 近年文献报道：进展期慢性B淋巴细胞白血病(B-CLL)患者的B细胞亚群P2X7受体呈高表达，与病情相关。为了进一步探讨P2X7在血细胞，尤其是白血病细胞中的性质和作用，本文完成了下列研究工作： 1．血液病患者P2X7的表达：应用RT-PCR、免疫细胞化学、流式细胞术、YO-PRO-1摄入和荧光测钙等方法，证明了P2X7在血液病患者的骨髓单个核细胞中广泛表达，白血病和其他恶性血液病患者的P2X7 mRNA的阳性率和表达水平明显高于正常人。AML、ALL、CML和MDS过度表达P2X7，在AML的各亚型中，M4、M5和M6高表达P2X7，而M1和M2则与正常人没有显著差异。另外，经过第一期化疗后，高表达P2X7的患者缓解率比不表达或者低表达的患者要低。提示P2X7在有些白血病的发生、发展和治
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2004
【中图分类】：R341;R733.7
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 白血病患者骨髓单个核细胞P2X7受体的表达
第二章 P2X7在白血病细胞中的表达和功能
第三章 P2X7受体对白血病细胞的生物学作用
第四章 P2X7受体的诱导表达
结论
综述
参考文献
缩写词
博士学位论文的资助项目
攻读博士学位期间发表的文章
致谢

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本文编号：2851303