射干提取物抗豚鼠咳嗽模型气道炎症机制研究

发布时间：2020-11-04 05:46

　　 目的:研究射干提取物对呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠咳嗽模型肺组织中COX-2和5-LOX蛋白表达水平及相关通路代谢物的影响,探讨其对气道炎症的相关抗炎机制。方法:将40只豚鼠随机分为4组,每组10只:空白组、模型组、射干组和阳性组。采用烟熏配合RSV滴鼻,建立RSV感染豚鼠咳嗽模型;给予射干提取物和肺宁片进行干预治疗,采用Western-blot法检测模型动物给药治疗后肺组织中COX-2和5-LOX蛋白表达水平;采用HPLC-MS-MS法,检测花生四烯酸COX通路中的代谢产物TXB2、PGD2、PGE2,CYP通路中的代谢产物8,9-DHET、11,12-DHET、14,15-DHET及LOX通路中的代谢产物5HETE、15HETE的变化,进而探讨射干抗炎作用机制。结果:与正常对照组比较,模型组COX-2、5-LOX蛋白表达水平显著升高(P0.05)。与模型组相比,射干组COX-2蛋白表达水平显著降低(P0.05),而5-LOX蛋白表达无显著差异(P0.05)。花生四烯酸代谢产物含量测定结果表明:在COX代谢途径研究中,模型组肺组织中PGD2、TXB2、11HETE含量与空白组相比显著升高(P0.05),给予射干提取物治疗后各代谢产物含量均下降(P0.05)。在LOX代谢途径研究中,模型组肺组织中5HETE和15HETE含量与空白组相比显著升高(P0.05),给予射干提取物治疗后各代谢产物含量有降低趋势,但是没有统计学意义。在CYP450途径中,模型组肺组织中16HETE含量与空白组相比显著升高(P0.05),给予射干提取物治疗后11,12-DHET、14,15-DHET含量显著降低(P0.05),16HETE含量有降低趋势,但是没有统计学意义(P0.05)。结论:射干主要通过干预花生四烯酸COX-2、CYP450信号通路达到对豚鼠咳嗽模型气道炎症的抗炎、止咳作用。
【部分图文】：

第37卷第8期2019年8月中华中医药学刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中华中医药1883学刊与空白组相比，#P＜0.05;与模型组相比，*P＜0.05图5肺组织中花生四烯酸COX代谢途径产物含量测定结果与空白组相比，#P＜0.05;与模型组相比，*P＜0.05图6肺组织中花生四烯酸CYP途径代谢产物含量测定结果在LOX和CYP途径生成HETEs，其中LOX的途径生成5－，8－，12－，15－HETE，在CYP二烯丙基氧化的途径生成5－，8－，9－，11－，12－和15－HETE，在CYPω－羟化酶的途径生成16－，17－，18－，19－和20－HETE［9］这些代谢产物具有广泛的生理活性，能够在多种病理过程中起到重要的作用。

第37卷第8期2019年8月中华中医药学刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中华中医药1884学刊与空白组相比，#P＜0.05;与模型组相比，*P＜0.05图7肺组织中花生四烯酸5－LOX途径代谢产物含量测定结果①前列腺素类(PGs)，包括前列环素、前列腺素和血栓素。在生理情况下能够调控气道的张力，在病理状态下是非常重要的炎性介质。目前研究主要集中在PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2和TXB2［10］。②白三烯类(LTs)是AA经过5－LOX的途径生成的代谢产物，首先形成了不稳定的中间产物5－HPETE，然后其转化为环氧化物白三烯(LTA4)，然后在酶的作用下生成LTB4或LTC4，LTC4在酶的作用下转化为LTD4，继而可进一步代谢为LTE4［11］。LTs是比较重要的炎性介质［12］，可促呼吸道上皮细胞增殖，引起气道高反应，促进炎性反应细胞在呼吸道内的聚集［13］。③环氧化二十碳三烯酸(EETs)，由CYP450表氧化酶的两个同工酶CYP2C8，CYP2C9催化AA生成4种形式EETs:5，6－EET、8，9－EET、11，12－EET和14，15－EET。通常，EETs在很短的时间内被催化降解，产生相对应生理活性较低的四种二聚体DHETs:5，6－DHET、8，9－DHET、11，12－DHET和14，15－DHET。EETs具有抗炎、促进新血管生成，诱发支气管扩张，保护心肌等重要作用［14］。④羟－二十烷四烯酸(HETEs)是AA经LOX和CYP途径生成的代谢产物，其中LOX途径生成5－，8－，12－，15－HETE

第37卷第8期2019年8月中华中医药学刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中华中医药Ⅴ学刊射干提取物抗豚鼠咳嗽模型气道炎症机制研究(正文见1880－1885页)图1PGs的MＲM图谱图2DHETs的MＲM图谱
【参考文献】

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本文编号：2869708