核内巨噬细胞集落刺激因子作用研究

发布时间：2020-11-20 11:34

　　 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)又称为集落刺激因子-1，是造血系统重要的细胞因子。M-CSF主要调节单核-巨噬细胞系细胞的生长、增殖和分化。造血系统之外，M-CSF还参与调节多种生理和病理过程，如骨代谢、受精、妊娠以及妇科肿瘤、肝癌、白血病、动脉粥样硬化、慢性肾功能衰竭和某些炎症。 人M-CSF基因位于1号染色体短臂p13-p21，全长21kb，包括10个外显子和9个内含子，前8个外显子包括了M-CSF的所有编码信息。由于转录后的选择性剪接，M-CSF基因可形成五种成熟的mRNA，1.5kb到4.4kb不等。经过翻译和翻译后修饰，M-CSF的转录产物可形成至少三种异型体，包括同源二聚体形式的分泌型M-CSF(sM-CSF)、同源二聚体的膜结合形式M-CSF(mM-CSF)、同源或者异源二聚体的糖蛋白M-CSF(PG-M-CSF)，又称基质结合型M-CSF。不同的M-CSF异型体出现于不同的细胞，为不同的刺激所诱导。所有的M-CSF都通过与其受体(M-CSF-R)结合而起作用。 M-CSF-R由原癌基因c-fms编码，是有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体，属Ⅲ类受体亚家族。c-fms相应的癌基因v-fms源自猫肉瘤病毒。人c-fms位于5号染色体q333，全长约75kb，含22个外显子，其中后21个外显子为编码区。该基因有两个组织特异性启动子，上游的为胎盘特异启动子，下游为巨噬细胞特异启动子。 M-CSF及其受体的异常表达与肿瘤发生的关系倍受瞩目。在白血病、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和肝癌中均发现M-CSF/M-CSF-R异常表达。在肿瘤发生中，M-CSF及其受体的异常表达呈多水平的紊乱。如一些白血病和实体瘤有M-CSF血清水平的升高，有些妇科肿瘤将血清M-CSF水平作为诊断指标。在霍奇金氏淋巴瘤和髓系白血病中，发现膜结合型M-CSF的存在，发挥粘附分子样作用双向传递信息。在一些白血病细胞系和乳腺癌、肝癌细胞中，M-CSF出现于细胞质和/或细胞核中。我室以往的工作发现：人白血病细胞系J6-1和HL-60细胞质的M-CSF有四类，相对分子量为14000、16000、20000和44000；细胞核中只有两种：16000和20000。对细胞核内M-CSF(nM-CSF)的病理学分析表明，核内出现M-CSF的病人预后不良，易于转移。核内M-CSF仅发现于肿瘤细胞。
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R392
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 质粒pCMVE的构建
第二章 原核表达重组M-CSF片段的生物学活性
第三章 NIH3T3-rhM-CSF细胞系的建立
第四章 核内表达rhM—CSF LCL的建立及其性质
结语
参考文献
综述
    参考文献
博士学位期间发表的文章题录
缩写词与代码
致谢

【参考文献】

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1 杨文清;巨噬细胞集落刺激因子在动脉粥样硬化和慢性肾功能衰竭发生中的作用[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);1998年05期

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本文编号：2891361