米氮平和普瑞巴林在奥沙利铂导致大鼠神经病理性疼痛模型中的镇痛作用及机制研究

发布时间：2025-03-20 02:43

　　奥沙利铂是广泛应用于结直肠癌化疗的关键药物，然而它却会导致严重的急性和慢性周围神经病变，并且常常伴随神经病理性疼痛。急性神经病变在给药后早期出现，主要症状包括肢体末端的感觉过敏和感觉异常，接触或暴露于寒冷环境，可诱发或增强疼痛程度。经历多个疗程的治疗后，患者大都会出现慢性神经病变。其主要特点是肢端麻木感和感觉迟钝，严重者甚至可有运动功能障碍。慢性神经病变是临床奥沙利铂化疗的剂量限制性副作用，往往导致化疗的中断，影响患者生存。 抗抑郁药物被推荐作为治疗神经病理性疼痛的一线药物。其中，米氮平通过阻断中枢突触前自身和异源的α2肾上腺素能受体，同时加强对去甲肾上腺素能和5-羟色胺能的神经传导，具有独特的药理学性质，而被称为去甲肾上腺色能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药。得到增强的5-羟色胺能神经传导主要是通过5-HT1受体介导，因为米氮平能阻断5-HT2和5-HT3受体。这一药理特性使得米氮平具有不同的临床特点，与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相比，起效更快，眩晕、恶心呕吐、性功能障碍等不良反应发生率降低。特别是近年来，大量的随机对照研究证实，米氮平对神经病理性疼痛具有有效地治疗作用。 抗...

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【部分图文】：

图1奥沙利铂不同剂量隔日注射（A）和相同剂量不同间隔给药（B）

并随奥沙利铂剂量增加或者注射间隔时间缩短，增长速度越慢；在8mg/kg组，大鼠后期体重呈下降改变。（图1）鼠尾冷撤退潜伏期测定结果在冷水缩尾测试中，与对照组相比，所有奥沙利铂处理组均在给药后迅速出现痛觉过敏，明显缩短了大鼠的缩尾潜伏期（TWL）（分别p<0.05和p....

图2不同剂量隔日注射（A）和相同剂量不同间隔给药（B）

图2不同剂量隔日注射（A）和相同剂量不同间隔给药（B）对奥沙利铂引起的冷痛觉过敏的影响有奥沙利铂处理组均在给药后迅速出现痛觉过敏。随着观察时间延长，恢复的趋势，其中1mg/kg组在第5周大致恢复正常。奥沙利铂注射间TWL下降更快，相应的恢复过程也较快。与对照组相比，....

图3不同剂量隔日注射（A）和相同剂量不同间隔给药（B）

图3不同剂量隔日注射（A）和相同剂量不同间隔给药（B）对奥沙利铂引起的触觉痛觉异常的影响沙利铂处理组均在给药后陆续出现触觉痛觉过敏/异常，明显降低了。随奥沙利铂剂量增加或者注射间隔时间缩短，降低趋势越明显。与对p<0.05，#p<0.01。（A组：隔日注射；B....

图1奥沙利铂和米氮平对大鼠运动功能的影响

米氮平和普瑞巴林在奥沙利铂导致大鼠神经病理性疼痛模型中的镇痛作用及机制Y100635，则阻断了米氮平的此效应(p<0.05)。(图5和6)髓免疫组化染色结果与对照组相比，奥沙利铂处理组脊髓灰质中阳性细胞个数和染色强度明显升要集中于脊髓背角浅层。米氮平治疗组阳性细胞数及染....

本文编号：4037256