新型异喹啉类化合物12-4-Y对活化肝星状细胞凋亡的影响及其机制研究

发布时间：2017-06-16 04:04

  本文关键词：新型异喹啉类化合物12-4-Y对活化肝星状细胞凋亡的影响及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨新型异喹啉类化合物12-4-Y[1-乙基-8-甲氧基-5苯基吡唑并(5,1-a)异喹啉]对大鼠肝星状细胞(HSC)凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法以不同浓度(5、10、20、40和80μg/ml)12-4-Y处理HSC-T6细胞,分别于孵育后12h、24h、36h和48h收集细胞,以MTT法检测细胞增殖,以Hoechst染色对凋亡定性,以流式细胞分析对凋亡定量,应用Western blot检测凋亡关键蛋白Caspase3表达变化。结果 12-4-Y处理12h可浓度依赖性(在5~80μg/ml范围内)抑制HSC-T6细胞增殖,细胞增殖率分别为(1.086±0.013)、(1.055±0.019)、(0.957±0.012)、(0.793±0.021)和(0.553±0.031),均显著高于对照组水平(1.215±0.014,P0.05);12-4-Y(20μg/ml)处理可时间依赖性抑制HSC-T6细胞增殖,在12 h、24 h、36 h、48 h,细胞增殖率分别为(0.957±0.012)、(0.852±0.024)、(0.641±0.032)和(0.492±0.017),与对照组(1.318±0.007,P0.01)差异具有显著性;12-4-Y(20μg/ml)处理24h时,Hoechst染色显示HSC-T6可见明显凋亡小体,流式细胞分析显示凋亡率为(29.23±1.20)%,显著高于对照组[(5.47±1.39)%,P0.001];蛋白质印迹显示凋亡关键蛋白Caspase3的裂解产物表达亦显著增加。结论新型异喹啉类化合物12-4-Y可显著诱导活化HSC凋亡,其机制与激活凋亡关键蛋白Caspase3有关。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科;复旦大学化学系;
【关键词】： 肝星状细胞 异喹啉类化合物 凋亡 凋亡小体
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81070344) 中国肝炎基金会王宝恩肝纤维化研究基金资助项目(200090007)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 既往研究表明,异喹啉类化合物具有抑制星形胶质细胞增殖[1],诱导前列腺癌细胞、肝癌细胞和骨肉瘤细胞凋亡等多种生物学活性[2~6]。近来,亦有研究证实异喹啉类生物碱可诱导HSC凋亡,从而能逆转或延缓肝纤维化的进展[7,8]。1-乙基-8-甲氧基-5苯基吡唑并(5,1-a)异喹啉(12-4-Y)是一

【共引文献】

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1 金爱红;周霞平;周凤珍;;抑制miR-23a表达增强卵巢癌顺铂敏感性的分子机制[J];南方医科大学学报;2015年01期

2 吴晓艳;李珏宏;李昌平;钟晓琳;康敏;;小檗碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠的作用[J];广东医学;2015年10期

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本文编号：454320