氟西汀对阿尔茨海默病模型小鼠的神经元保护作用
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【摘要】:目的:研究氟西汀对老年APP/PS1双重转基因阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响及对神经元的保护作用。方法:实验分为动物实验和细胞实验。动物实验中取APP/PS1双重转基因小鼠随机分为氟西汀组(n=8)和生理盐水组(n=8),另取C57同窝生同月龄正常小鼠10只为对照组。氟西汀组小鼠给予氟西汀(10 mg/kg)腹腔注射,生理盐水组及对照组注射等量生理盐水1次/d,持续8周。Morris水迷宫实验进行行为学检测。Tunel染色检测海马区神经元凋亡。细胞实验中将人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)培养48 h后分为正常组、Aβ组、氟西汀组和氟西汀+Aβ组,后3组分别在含10μmol/Lβ-淀粉样蛋白、100 nmol/L氟西汀和100 nmol/L氟西汀+10μmol/Lβ-淀粉样蛋白的DMEM中继续培养48 h。行原位细胞凋亡染色检测各组细胞凋亡。结果:水迷宫定位航行实验中,氟西汀组小鼠较生理盐水组相比平均潜伏期明显缩短(P0.01);空间探索实验中跨越平台次数增加(P0.01);海马区凋亡神经元数量减少(P0.01)。细胞实验中,氟西汀组和氟西汀+Aβ组与Aβ组相比,凋亡细胞数量明显减少(P0.01)。结论:氟西汀对神经元细胞有保护作用,能减少神经元的凋亡,长期服用氟西汀能显著改善APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力能力。
【作者单位】: 重庆医科大学人体解剖与组织胚胎教研室;重庆医科大学干细胞与组织工程教研室;重庆医科大学附属第一医院神经内科;
【关键词】: 阿尔茨海默病 氟西汀 凋亡 神经元 APP/PS双重转基因小鼠 认知
【基金】:国家自然科学基金(81171238,31271288) 重庆市首批“百名学术学科领军人才”培养计划[2012]
【分类号】:R965;R-332
【正文快照】: 阿尔茨海默病是临床最为常见的痴呆类型[1]。阿尔茨海默病的发病过程中随着tau蛋白及Aβ等病理改变的加重,海马神经元、树突及突触可塑性会受到不同程度的损害[2-3]。据统计学发现,有30%~50%的抑郁症患者在抑郁症后期发展为阿尔茨海默病[4],而且在阿尔茨海默病的症状中前期,60
【共引文献】
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