国产甲型肝炎疫苗的临床应用研究

发布时间：2017-07-03 11:04

本文关键词：国产甲型肝炎疫苗的临床应用研究

【摘要】：目的：评价国产甲型肝炎减毒活疫苗和国产甲型肝炎灭活疫苗在目标人群和特殊人群使用条件下的免疫原性(免疫成功率、抗体几何平均浓度(GMC)、免疫持久率)。为甲型肝炎疫苗的使用和免疫策略提供实验依据。方法：观察对象为江苏省和河南省经济、文化水平较高的中等以上城市及农村近3年未发生过甲型肝炎流行亦未接种过甲型肝炎疫苗的儿童及成人。年龄段划分：小于3周岁、3-15周岁和16周岁以上三个年龄段,每年龄段不少于200人。将每个年龄段随机分为四组,每组不少于50人,采用双盲法对四个组分别接种国产减毒活疫苗(实验疫苗：6.51gCCIDso/m1)、国产灭活疫苗(实验疫苗：320EU/ml(儿童),640EU/ml(成人))、进口灭活疫苗(阳性对照疫苗：360EU/ml(儿童),720EU/ml(成人))和A群脑膜炎球菌多糖疫苗(阴性对照疫苗)。四种疫苗均为上臂三角肌附着处皮下注射。无菌采集接种前、接种后28天、接种后1年的血清,置于-20℃保存。用罗氏e-411电化学发光仪定量检测甲肝总抗体的浓度。阳转标准以抗体增长比例超过1：4为标准,阳转率指接种疫苗后产生抗体阳性人数比接种疫苗的总人数。具有保护性抗体几何平均浓度(GMC)以世界卫生组织(WHO)推荐的≥20mIU/mL为准。结果：1.甲型肝炎特异性抗体阳转率测定： (1).小于3岁年龄段： ①免疫后28天：减毒组：89.47%；灭活组：86.27%；阳性对照组：82.69%；阴性对照组：7.27%。 ②免疫后1年：减毒组：92.15%；灭活组：88.00%；阳性对照组：84.61%；阴性对照组：7.84%。 (2).3-15岁年龄段： ①免疫后28天：减毒组：94.44%；灭活组：92.45%；阳性对照组：89.09%；阴性对照组：6.77%。 ②免疫后1年：减毒组：98.03%；灭活组：96.07%；阳性对照组：90.56%；阴性对照组：9.25%。 (3)大于16岁年龄段： ①免疫后28天：减毒组：96.07%；灭活组：94.23%；阳性对照组：90.90%；阴性对照组：8.62%。 ②免疫后1年：减毒组：96.00%；灭活组：96.07%；阳性对照组：92.3%；阴性对照组：11.76%。实验组疫苗阳转率与阳性对照组差异无统计学意义(PO.05),与阴性对照组差异有统计学意义(P0.05),实验组和阳性对照组的阳转率高于阴性对照组的。青少年组阳转率与幼儿组阳转率间差异有统计学意义(P0.05),青少年组免疫后阳转率比幼儿组的高。免疫后的两个时间点阳转率差异无统计学意义(P0.05)。 2.甲型肝炎特异性抗体几何平均浓度(GMC)： (1)小于3岁年龄段： ①免疫前：减毒组：3.73mIU/mL、灭活组：4.29mIU/mL、阳性对照组：6.61mIU/mL、阴性对照组：3.25mIU/mL。 ②免疫后28天：减毒组：469.98mIU/mL;灭活组：366.42mIU/mL;阳性对照组：356.08mIU/mL;阴性对照组：3.81mIU/mL。 ③免疫后1年：减毒组：1024.97mIU/mL;灭活组：952.7mIU/mL;阳性对照组：928.81mIU/mL;阴性对照组：3.37mIU/mL。 (2)3-15岁年龄段： ①免疫前：减毒组：3.86mIU/mL、灭活组：8.41mIU/mL、阳性对照组：8.93mIU/mL、阴性对照组组：3.83mIU/mL。 ②免疫后28天：减毒组：574.03mIU/mL;灭活组：464.21mIU/mL;阳性对照组448.37mIU/mL;阴性对照组：3.95mIU/mL。 ③免疫后1年：减毒组：1643.52mIU/mL；灭活组：1392.63mIU/mL；阳性对照组：1284.78mIU/mL；阴性对照组：4.16mIU/mL。 (3)大于16岁年龄段： ①免疫前：减毒组：8.25mIU/mL、灭活组：9.42mIU/mL、阳性对照组：4.52mIU/mL、阴性对照组：4.38mIU/mL。 ②免疫后28天：减毒组：537.61mIU/mL;灭活组：523.83mIU/mL;阳性对照组：474.17mIU/mL;阴性对照组：3.49mIU/mL。 ③免疫后1年：减毒组：1728.36mIU/mL;灭活组：1539.62mIU/mL;阳性对照组：1435.37mIU/mL;阴性对照组：3.62mIU/mL。免疫后实验疫苗和阳性对照疫苗的GMC与免疫前GMC差异有统计学意义(P0.05),免疫后GMC比免疫前的高。免疫后两个时间点实验疫苗GMC与阳性对照组间差异无统计学意义(P0.05),与阴性对照组差异有统计学意义(P0.05),实验疫苗和阳性对照疫苗的GMC比阴性对照疫苗的高。青少年的GMC与幼儿的GMC间差异有统计学意义(P0.05),青少年的GMC比幼儿的高。免疫后1年与免疫后28天的GMC差异有统计学意义(P0.05),免疫后1年的GMC比免疫后28天的高。结论：1、国产甲型肝炎减毒活疫苗和国产甲型肝炎灭活疫苗有较好的免疫成功率,与国外同类产品相比较,差异无统计学意义。 2、国产甲型肝炎疫苗刺激人体产生的GMC超过WHO推荐的甲型肝炎保护性GMC(≥20mIU/mL)50倍以上(免疫后28天最低达366.42mIU/mL、免疫后1年最低达952.7mIU/mL)。抗体几何平均浓度(GMC)高。 3、免疫后两个时间点抗体GMC比免疫前抗体GMC高,说明疫苗对机体刺激后产生了有效的特异性抗体。免疫后1年抗体GMC比免疫后28天GMC高,说明疫苗刺激机体产生的抗体持续时间长,免疫后保护效果至少持续1年以上,疫苗免疫持久性好,提示有较好的远期保护效果。 4、在不同人群中免疫的结果,青少年在接种疫苗后阳转率和GMC都高于幼儿组,推测与接种剂量和幼儿接受免疫刺激后产生免疫应答起效慢、反应程度弱有关。 5、本研究从不同侧面为用国产甲肝疫苗制定甲肝免疫策略提供了一组详实的实验依据。
【关键词】：甲肝灭活疫苗 甲肝减毒活疫苗 免疫原性
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392
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