比较不同血清型AAV携带HBV基因组建立乙肝小鼠模型效果

发布时间：2017-07-06 20:03

  本文关键词：比较不同血清型AAV携带HBV基因组建立乙肝小鼠模型效果

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【摘要】：近年来,用8型腺相关病毒携带1.3拷贝HBV(Hepatitis B virus)基因组建立的HBV持续感染小鼠模型受到越来越多的关注。本研究比较了除AAV8之外的其他4种血清型重组腺相关病毒(Recombinant adeno-associated virus,rAAV)建立乙肝小鼠模型效果。首先,将携带1.3拷贝ayw亚型HBV基因组的1型、2型、5型、8型、9型腺相关病毒分别以1×10~(11) vg/只(Viral genome,vg)的剂量尾静脉注射C57BL/6J小鼠;利用ELISA方法监测小鼠血清中HBeAg和HBsAg表达水平;用定量PCR方法检测小鼠血清和肝脏中HBV DNA拷贝数;用免疫组化方法检测小鼠肝脏中HBc Ag的表达;用HE染色检测小鼠肝脏病理变化。结果显示,在持续8周中,5组小鼠血清中都检测到HBeAg和HBsAg的表达,血清和肝脏中均检测到HBV DNA的存在。HBeAg、HBsAg、HBV DNA表达水平高低依次为AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。5组小鼠用免疫组化方法都检测到肝脏中HBcAg表达,HE染色病理检测均观察到不同程度的肝损伤。本研究扩大了能用于建立乙肝小鼠持续感染模型可选择的AAV载体种类,发现虽然AAV1、2、5、9的建模效果不如AAV8,但它们都可以介导建立持续感染的乙肝小鼠模型,建模效果依次为AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。其中AAV9介导的建模效果与AAV8载体最为接近,可以替代AAV8载体用于有效地建立HBV持续感染的小鼠模型。
【作者单位】： 北京化工大学生命科学与技术学院;吉林大学生命科学学院;北京五加和分子医学研究所;
【关键词】： 动物模型 乙型肝炎病毒 AAV 持续感染
【基金】：国家高技术研究发展计划(863计划)(No.2012AA020810) 国家自然科学基金(No.81273631)资助~~
【分类号】：R512.62;R-332
【正文快照】： 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(Hepatitis Bvirus,HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官功能障碍的传染病。世界范围内曾感染过HBV的人数约为20亿,慢性HBV感染者有3.5亿,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌(Hepatocellularcarcinama,HCC)[1]。建立H

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王刚;吴小兵;;8型腺相关病毒载体的特性及其在基因治疗中的应用[J];病毒学报;2011年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王刚;董小岩;田文洪;尉迟捷;郑刚;高杰;王国婧;魏国超;周育森;吴小兵;;用rAAV8-1.3HBV制备两种品系小鼠乙型肝炎病毒感染模型的比较研究[J];病毒学报;2012年05期

2 曾扬;吴小红;胡靓雅;刘晨风;于虹;郭彦;周勇;孙世惠;周育森;;重组8型腺相关病毒介导HBV急性感染树，

本文编号：527591