氧化低密度脂蛋白通过CD36介导的氧化应激诱导巨噬细胞自噬

发布时间：2017-07-17 10:36

  本文关键词：氧化低密度脂蛋白通过CD36介导的氧化应激诱导巨噬细胞自噬

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【摘要】：目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)对巨噬细胞自噬的诱导作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予抗CD36单克隆抗体(2 mg/L)、二亚苯基碘摀(diphenyleneiodonium,DPI;5μmol/L)、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;3 mmol/L)或雷帕霉素(1μmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。采用MTT法检测细胞活力,采用相应试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,以评价细胞膜完整性和氧化应激反应。采用免疫印迹技术检测自噬标志分子beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(microtubule-associated protein 1 light chain 3-II,LC3-II)表达变化。结果:ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1和LC3-II上调;与自噬抑制剂3-MA相似,抗CD36单抗可显著抑制ox-LDL所诱导的LC3-II和beclin-1表达。抗CD36单抗明显抑制ox-LDL所诱导的氧化应激,包括抑制NADPH氧化酶活性和ROS、MDA水平以及升高SOD活性,其作用与NADPH氧化酶抑制剂DPI相似。另外,DPI显著抑制ox-LDL所诱导的beclin-1和LC3-II表达,且ox-LDL所诱导的细胞活力降低和LDH漏出可被3-MA促进并可被自噬诱导剂雷帕霉素拮抗。结论:ox-LDL可诱导巨噬细胞自噬,其机制可能与CD36介导ox-LDL摄取进而触发的氧化应激有关,且一定程度的自噬可减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤。
【作者单位】： 泰山医学院动脉粥样硬化研究所 山东省高校动脉粥样硬化重点实验室;泰山医学院基础医学院;泰山医学院附属医院检验科;泰山医学院泰安市中心医院内分泌科;
【关键词】： 自噬 氧化低密度脂蛋白 CD 氧化应激 巨噬细胞
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81202949;No.81370381)
【分类号】：R392
【正文快照】： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为心脑血管疾病的主要病理基础,是一个复杂的多细胞参与的慢性炎症性病理过程,其中修饰后的脂蛋白尤其是氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipopro-tein,ox-LDL)所诱导的巨噬源性泡沫细胞形成和死亡是AS发展的核心环节和造成斑块不稳

【参考文献】

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本文编号：553217