骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

发布时间：2017-07-19 05:02

  本文关键词：骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

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【摘要】：UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8.从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系.研究表明,敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布,但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积.同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡.当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后,细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡.这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.
【作者单位】： 安徽医科大学研究生学院;安徽大学生命科学学院;中国人民解放军空军总医院;中国科学院生物物理研究所 生物大分子国家重点实验室;中国科学院昆明动物研究所 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室;
【关键词】： UBXD 脂滴 CRISPR/Cas 脂质代谢
【分类号】：R329.2
【正文快照】： UBXD8(ubiquitin regulatory X domain-containingprotein 8),亦称ETEA或FAF2(Fas associatedfactor 2),是一个含有UBX(ubiquitin regulatory X)结构域的膜蛋白.UBXD8最初发现在特应性皮炎(atopic dermatitis)患者的外周血CD3阳性细胞和嗜酸性粒细胞中高表达,但是UBXD8在特应

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