壳寡糖佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响

发布时间：2017-08-01 16:20

  本文关键词：壳寡糖佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响

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【摘要】：目的探讨壳寡糖(chitooligosaccharide,COS)佐剂对甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法将ICR小鼠随机分成9组:甲型肝炎减毒活疫苗Hep A-l 18 EU+不同剂量COS(100μg、500μg、1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg)组、阴性对照组(生理盐水)、抗原对照组(Hep A-l 18 EU)和铝佐剂对照组[Hep A-l18 EU+Al(OH)3200μg],每组6只,各组均经皮下注射ICR小鼠,200μl/只。于免疫后的第4、8、12和16周,采用间接ELISA法检测小鼠血清中抗-HAV特异性Ig G抗体水平。在实验期间,观察小鼠的健康状况,并于免疫16周后,取COS最佳剂量组及阴性对照组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺脏、心脏组织,制备病理切片,进行对比观察。结果除阴性对照组外,各组小鼠免疫4周后均产生抗-HAV Ig G抗体,并随着时间的延长呈上升趋势,在第8周时均达峰值,随后逐渐下降;COS 2.5 mg、5 mg和10 mg组小鼠血清在各时期的抗体水平均显著高于抗原对照组和铝佐剂对照组(P0.05),且能维持较长时间,至16周抗体水平仍与铝佐剂对照组相当,差异无统计学意义(P0.05),其中COS5 mg组在整个试验过程中产生的抗体水平均最高,且与2.5 mg组峰值水平差异有统计学意义(P0.05),与10 mg组水平相当,至免疫后16周,COS 5 mg组与10 mg组抗体水平差异有统计学意义(P0.05)。COS最佳剂量为5 mg/只。试验期内,观察小鼠各项生理指标未见异常,COS 5 mg组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织均未观察到病变。结论 COS可显著增强HAV疫苗诱导小鼠的体液免疫应答,有望开发为一种可替代铝佐剂的新型佐剂。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所疫苗研究室云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南省重大传染病疫苗工程技术研究中心;河北大学生命学院;
【关键词】： 壳寡糖 佐剂 甲型肝炎病毒疫苗 体液免疫
【基金】：2013年云南省高技术产业发展项目计划:基因工程药物关键技术研究及新产品开发应用 云南省社会发展新药专项“治疗2型糖尿病Ⅰ类新药生物制品RBP4临床前研究”(2013BC011)
【分类号】：R373.21;R392-33
【正文快照】： 壳寡糖(chtiosnaoligosaccharide,COS)是2~10个氨基葡萄糖通过β(1-4)糖苷键连接而成的相对分子质量小于5 000的水溶性化合物,其由甲壳素或壳聚糖经酶降解或化学降解获得。COS是天然糖中唯一大量存在的碱性多糖,除了具有类似壳聚糖的性质外,其还具有黏度低、水溶性好、相对分

【参考文献】

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本文编号：605110