吡格列酮、二甲双胍对OLETF大鼠胰岛素抵抗模型的IL-18及TLR4影响的研究

发布时间：2017-08-04 17:35

  本文关键词：吡格列酮、二甲双胍对OLETF大鼠胰岛素抵抗模型的IL-18及TLR4影响的研究

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【摘要】：目的：本研究通过高脂饲料喂养OLETF大鼠建立胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型,测定相关的血清学炎性指标IL-6, IL-18及TLR4,并用吡格列酮、二甲双胍进行药物干预,目的是：1、观察IR大鼠血清中IL-6, IL-18及TLR4水平的变化；2、检测各组心肌组织中炎性受体TLR4表达量的变化；3、探讨临床常用的降糖药物吡格列酮、二甲双胍保护心血管系统的机制；4、比较吡格列酮、二甲双胍在改善胰岛素抵抗、保护心血管效果方面存在的差异。 方法：4周龄SPF级雄性OLETF大鼠36只,同系同龄LETO(long-evans tokushima fatty)大鼠12只,体重约140-200g,用标准饲料在清洁环境中喂养4周。在8周龄时,给所有OLETF大鼠喂以高脂饲料,于28周龄时禁食12小时,检测所有大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)的水平,并计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5]和胰岛素敏感指数[ISI=Lnl/(FBG×FINS)],判断是否成功建立IR模型。将成功造模的IR大鼠随机分为3组,模型组(O)12只继续喂以高脂饲料,吡格列酮(P)组12只喂以吡格列酮(2mg/kg·d)加高脂饲料,二甲双胍(M)组给予二甲双胍(150mg/kg·d)加高脂饲料,LETO大鼠12只作为对照(NC)组,一直给予标准饲料喂养。药物干预20周后再次禁食12小时,采用葡萄糖酶法测定FBG,放射免疫法测定FINS,全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。采用双抗体夹心ELISA法测定IL-18、TLR4,严格按照说明书操作,然后迅速处死大鼠,取出大鼠心肌组织放于冻存管中,并于-80℃冰箱中保存备用,用Western Blotting测定各组大鼠心肌组织中TLR4的表达。所有结果均采用SPSS19.0统计软件进行分析处理。 结果：1、各组间的FBG, FINS, HOMA-IR和ISI的对比：与NC组相比,O组的FBG, FINS, HOMA-IR的水平显着增高,ISI的水平也显着降低,差异有统计学意义；P组、M组与O组比较,FBG, FINS, HOMA-IR的水平显着降低,ISI水平显着增高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。 2、各组血脂水平的比较：O组TC, TG, LDL-C水平明显高于NC组,HDL-C水平明显低于NC组；与O组相比,P组和M组的TC, TG, LDL-C的水平明显降低,而HDL-C的水平也明显升高,差异亦有统计学意义(P0.05或P0.01)。 3、各组间大鼠血清炎性因子的比较：0组IL-6, IL-18, LR4水平明显高于NC组,与O组相比,P组的血清IL-18,TLR4的水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)；与O组相比,M组的血清中IL-6,TLR4的水平明显降低,差异有统计学意义,而IL-18水平亦轻度降低,但差异无统计学意义(P0.05)。 4、各组大鼠心肌组织中TLR4蛋白表达量的比较：O组心肌组织中TLR4蛋白水平明显高于NC组,P组与O组相比,心肌组织中TLR4蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),M组与O组相比,心肌组织中TLR4蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。 结论：1、与正常大鼠相比,胰岛素抵抗大鼠血清中FBG,FINS, OMA-IR, TC, TG, LDL-C, IL-6,IL-18, TLR4水平明显升高,ISI, HDL-C水平明显降低。 2、吡格列酮、二甲双胍都可显著降低IR大鼠血清FBG, FINS, HOMA-IR, TC, TG, LDL-C水平,升高HDL-C的水平,从而发挥其改善胰岛素抵抗的作用 3、吡格列酮、二甲双胍可能通过降低血清及心肌组织TLR4的表达发挥保护心血管系统的作用。 4、与二甲双胍相比,吡格列酮还能通过降低血清IL-18的水平,使其具有比二甲双胍更好的改善胰岛素抵抗的作用,并发挥其稳定动脉粥样硬化斑块的作用。
【关键词】：胰岛素抵抗 吡格列酮 二甲双胍 IL-18 Toll样受体4
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R589;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、对象与方法13-17
• 1.1 研究对象13-14
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 实验动物饲养13
• 1.1.3 饲料与给药13
• 1.1.4 分组13-14
• 1.2 方法14-17
• 1.2.1 主要试剂14
• 1.2.2 主要仪器14
• 1.2.3 标本采集与保存14
• 1.2.4 主要指标检测方法14-16
• 1.2.5 统计学方法16-17
• 二、结果17-25
• 2.1 OLETF大鼠胰岛素抵抗模型建立17-18
• 2.2 各组间FBG,FINS,HOMA-IR和ISI的比较18-20
• 2.3 各组血脂水平的比较20-21
• 2.4 各组血清IL-18,TLR4水平的比较21-23
• 2.5 TLR4蛋白在各组心肌组织中表达量的变化23-24
• 2.6 Pearson相关性分析24-25
• 三、讨论25-30
• 3.1 胰岛素抵抗与冠状动脉粥样硬化性心脏病25
• 3.2 胰岛素抵抗与炎性因子25-27
• 3.2.1 白细胞介素-18(IL-18)26-27
• 3.2.2 Toll样受体4(TLR4))27
• 3.3 吡格列酮27-28
• 3.4 二甲双胍28-30
• 四 结论30-31
• 参考文献31-35
• 发表论文和参加科研情况说明35-36
• 综述36-48
• 综述参考文献43-48
• 致谢48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：620903