用于药物评价的清醒犬哮喘实验模型建立

发布时间：2017-08-04 21:17

  本文关键词：用于药物评价的清醒犬哮喘实验模型建立

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【摘要】：动物哮喘实验是哮喘药物研究的重要实验步骤，能有效地对动物哮喘病症和平喘药物药效作出科学评价。传统的哮喘实验一般只应用于麻醉动物，测量结果不能真实反映动物的生理状态，而清醒动物能很好地克服这一缺点。本文主要阐述了用于药物评价的清醒犬哮喘模型建立方法，，以及将清醒犬和麻醉犬的哮喘发生过程进行对比，研究内容如下： (1)选择幼年犬建立动物模型，选择以ITS无线遥测设备获取幼年犬生理信号，严格按照手术标准进行手术，术后给予幼年犬足够的恢复时间和合理饮食。 (2)设计清醒犬哮喘检测系统，包括犬体积描记箱、潮气量测量模块、气道流速测量模块、多功能生理参数仪和雾化给药装置。所述检测系统成本低，操作方便，可以直接检测气道流速和潮气量等指标，并通过运算得到气道阻力和肺部动态顺应性等关键参数，能直接真实地反映幼年犬哮喘反应的过程。 (3)幼年犬缺氧实验，把清醒幼年犬置于体积描记箱中，戴上面罩通入混合气体（4%CO2,21%O2和75%N2）10分钟，使幼年犬逐渐缺氧，再通入空气使其恢复，观察幼年犬从缺氧恢复至正常状态过程中生理参数的变化。结果表明：幼年犬缺氧10分钟内呼吸频率上升43%，心率下降13%，胸内压上升75%，气道流速上升87%，潮气量上升66%，通入正常空气后幼年犬在3分钟左右恢复至缺氧前正常水平。缺氧前后气道阻力未增加，证明缺氧不会造成气道狭窄，符合缺氧的生理变化。 (4)幼年犬哮喘实验可分为清醒犬哮喘实验和麻醉犬哮喘实验，实验中注射组织胺引起幼年犬哮喘，再雾化吸入沙丁胺醇（万托林）。数据显示注射组织胺后气道阻力上升152%，该清醒犬检测系统有效描记了气道痉挛全过程。清醒犬吸入沙丁胺醇后再给予相同剂量组织胺，气道阻力上升18%，该系统有效描记了药物平喘全过程。麻醉实验中给予同样剂量的组织胺，气道阻力上升67%。麻醉犬吸入沙丁胺醇后再给予相同剂量组织胺，气道阻力上升20%，证明该系统也能用于评价麻醉犬哮喘反应过程。通过清醒犬和麻醉犬数据的对比，发现组织胺刺激前后清醒犬气道阻力变化显著高于麻醉犬气道阻力变化。 通过本实验得出结论：本清醒犬哮喘模型真实可靠，所测结果更符合动物实际生理反应，清醒犬哮喘模型的建立及其相应的评价体系对动物哮喘研究具有重要的意义。
【关键词】：清醒动物 无线遥测系统 气道阻力 支气管哮喘 缺氧实验
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R-332
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 缩略词表8-12
• 第一章 绪论12-20
• 1.1 呼吸系统疾病12-14
• 1.1.1 呼吸系统疾病现状概述12-13
• 1.1.2 哮喘13-14
• 1.2 国内外研究现状14-17
• 1.2.1 国内外实验性肺功能动物模型的研究现状14-15
• 1.2.2 麻醉动物与清醒动物的研究现状15-17
• 1.3 研究意义和研究内容17-20
• 1.3.1 研究意义17-18
• 1.3.2 研究内容18-20
• 第二章 实验方法20-32
• 2.1 实验动物20
• 2.2 实验仪器20-22
• 2.2.1 ITS 无线遥测系统20-21
• 2.2.2 PowerLab 多通道生理信号采集与处理系统21-22
• 2.3 实验试剂22-23
• 2.4 幼年犬手术的开展及术后护理23-28
• 2.4.1 手术预备工作23-24
• 2.4.2 手术前准备24-25
• 2.4.3 植入手术过程25-27
• 2.4.4 术后护理27-28
• 2.5 数据的统计方法28
• 2.6 本章讨论28-31
• 2.6.1 无线遥测系统28-30
• 2.6.2 手术的注意事项30-31
• 2.7 本章小结31-32
• 第三章 清醒犬肺功能实验模型建立32-43
• 3.1 引言32
• 3.2 常见参数解释和应用32-34
• 3.2.1 胸内压、气道流速和潮气量32-33
• 3.2.2 气道阻力33
• 3.2.3 肺顺应性33-34
• 3.3 清醒犬肺功能各参数的获得34-39
• 3.3.1 胸内压的获得34
• 3.3.2 潮气量的获得34-35
• 3.3.3 气道流速的获得35-37
• 3.3.4 清醒犬实验信号的获取37
• 3.3.5 实验数据的取值和计算37-38
• 3.3.6 动物实验设备全图38-39
• 3.4 人为干扰对动物实验的排除39-41
• 3.4.1 实验前动物的训练39-40
• 3.4.2 实验中人为干扰的排除40-41
• 3.5 动物的实验方案41-42
• 3.6 本章小结42-43
• 第四章 清醒犬实验性缺氧及评价43-50
• 4.1 引言43
• 4.2 实验步骤43-44
• 4.3 数据处理及结果分析44-49
• 4.3.1 PowerLab 多通道生理记录仪采集的实验曲线图44
• 4.3.2 分析和讨论44-49
• 4.4 本章小结49-50
• 第五章 清醒犬实验性急性哮喘的诱导和药物评价50-62
• 5.1 引言50-51
• 5.2 实验步骤51-52
• 5.3 数据处理及结果分析52-61
• 5.3.1 PowerLab 多通道生理记录仪采集的实验曲线图52-53
• 5.3.2 分析和讨论53-61
• 5.4 本章小结61-62
• 第六章 清醒犬和麻醉犬实验性哮喘反应的比较62-74
• 6.1 引言62
• 6.2 实验步骤62-63
• 6.3 数据处理及结果分析63-73
• 6.3.1 PowerLab 多通道生理记录仪采集的实验曲线图63-65
• 6.3.2 分析和讨论65-73
• 6.4 本章小结73-74
• 总结与展望74-76
• 总结74
• 创新之处74-75
• 展望75-76
• 参考文献76-83
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果83-84
• 致谢84-85
• 附件85

【参考文献】

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本文编号：621746