链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型肾小球损伤的机制

发布时间：2017-08-07 11:22

  本文关键词：链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型肾小球损伤的机制

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【摘要】：目的:探讨糖尿病肾病大鼠模型肾小球细胞损伤中自噬与凋亡的关系。方法:采用结扎左肾门血管及输尿管并注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg诱导高血糖症。6周后测定血糖、24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘取肾脏10%中性福尔马林固定,进行HE、PAS、Masson、Gordon-Sweet染色,并进行Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKT、bcl-2、Bax、PTEN、凋亡(Tunel)染色观察。结果:模型组血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr均较正常对照组明显增高(P0.01)。形态学观察显示,模型组肾小球体积增大,肾小管局灶性萎缩,肾小管细胞坏死,基底膜增厚,胶原纤维增多,肾组织内网状支架破坏,网状纤维减少。免疫组化结果显示LC3-Ⅱ和Beclin1在正常对照组肾小球均未见表达(-),在模型组均有表达,LC3-Ⅱ(+),Beclin1(+++);PI3K在正常对照组仅有少量表达(±),在模型组为强阳性表达(+++),AKT在正常对照组表达为阴性(-),在模型组表达显著增加(++)。PTEN在正常对照组为强阳性表达(+++),在模型组表达下降(+);凋亡细胞Tunel染色在正常对照组与模型组均呈阴性表达(-)。结论:糖尿病肾病中自噬通路被激活,而凋亡通路被抑制,提示糖尿病肾病中自噬通路的激活可能是肾小球细胞损伤的因素。
【作者单位】： 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室;
【关键词】： 糖尿病肾病 自噬 凋亡 链脲佐菌素 凋亡通路
【基金】：国家科技重大专项重大新药创制(No.2012ZX09103201-040,No.2012ZX09301002-004)~~
【分类号】：R587.2;R-332
【正文快照】： 组织器官去除营养、氧化损害诱导的自噬,是体内多余的蛋白质和亚细胞成分在溶酶体内降解的复杂催化过程,是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性降解途径。自噬通过降解无功能的蛋白质产生氨基酸、脂肪酸等物质以维持细胞生存[1]。自噬也可以在应激状态下,通过吞噬线粒体、

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本文编号：634417