铝负荷大鼠脑组织PGs合酶-PGs-PGs受体变化观察

发布时间：2017-08-08 02:24

  本文关键词：铝负荷大鼠脑组织PGs合酶-PGs-PGs受体变化观察

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【摘要】：目的：观察慢性铝负荷大鼠脑组织皮层和海马前列腺素（prostaglandins, PGs）合酶-PGs-PGs受体信号通路的变化。 方法： （1）模型建立：雄性SD大鼠34只，随机分为2组，即对照组和铝负荷组，每组17只。铝负荷组大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝溶液（Al3+0.2g·kg-1），对照组大鼠灌胃给予与葡萄糖酸铝等体积的葡萄糖酸钠溶液。每周连续灌胃5天，一天一次，持续20周，建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤模型。 （2）观察指标及检测方法：采用Morris水迷宫进行大鼠空间学习记忆能力检测。组织切片HE染色后，观察海马和皮层神经元病理形态和数目的改变。生化法检测皮层和海马组织SOD活性及MDA含量变化。ELISA法测定皮层和海马组织PGs（PGD_2、PGE_2、PGF_(2α)、6-keto-PGF_(1α)、TXB_2）含量变化。RT-PCR检测皮层和海马组织PGs合酶（H-PGDS、mPGES-1、cPGES、PGIS、TXAS）和PGs受体（DP1、EP1、EP2、EP3、EP4、FP、IP、TP）mRNA表达。Western-Blotting检测皮层和海马组织PGs受体（DP1、EP2、EP3、FP、IP、TP）蛋白表达。 结果： （1）与对照组比较，铝负荷组大鼠寻台潜伏期明显延长，其空间学习记忆能力减退（P＜0.01或P＜0.05）；皮层和海马神经元数目明显减少，神经元排列紊乱，可见明显的核固缩、深染（P＜0.01）。 （2）铝负荷组大鼠皮层和海马组织SOD活性均降低，MDA含量均增多，与对照组比较，，差异具有显著性（P＜0.05）。 （3）铝负荷组大鼠皮层和海马组织PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路变化： ①PGDS-PGD_2-DP受体信号通路：与对照组比较，皮层组织H-PGDS mRNA表达有升高的趋势，海马组织H-PGDS mRNA表达呈降低趋势，均无显著性。皮层和海马组织PGD_2含量均明显增多（P＜0.05）。皮层组织DP1受体mRNA表达明显升高（P＜0.05），但蛋白表达升高无显著性。海马组织DP1受体mRNA和蛋白表达均明显升高（P＜0.05）。 ②PGES-PGE2-EP受体信号通路：与对照组比较，皮层和海马组织mPGES-1mRNA表达均明显升高（P＜0.05）。皮层组织cPGES mRNA表达降低，海马组织cPGES mRNA表达升高，均无显著性。皮层和海马组织PGE_2含量均明显增加（P＜0.05）。皮层组织EP1受体mRNA表达升高，海马组织EP1受体mRNA表达降低，但均无显著性。皮层和海马组织EP2受体mRNA和蛋白表达均明显升高（P＜0.05）；EP3受体mRNA和蛋白表达均明显降低（P＜0.05）；EP4受体mRNA表达均明显升高（P＜0.05）。 ③PGFS-PGF_(2α)-FP受体信号通路：与对照组比较，皮层和海马组织PGF_(2α)含量均明显增多（P＜0.01或P＜0.05）。皮层FP受体mRNA表达明显降低（P＜0.05），蛋白表达降低无显著性。海马组织FP受体mRNA和蛋白表达均明显降低（P＜0.05）。 ④PGIS-PGI_2-IP受体信号通路：与对照组比较，皮层和海马组织PGIS mRNA表达、6-keto-PGF_(1α)含量以及IP受体mRNA和蛋白表达均明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。 ⑤TXAS-TXA_2-TP受体信号通路：与对照组相比，皮层和海马组织TXAS mRNA表达均明显升高（P＜0.05）；TXB_2含量均明显增多（P＜0.05）；TP受体mRNA表达明显降低（P＜0.05），而蛋白表达降低均无显著性。 结论： 慢性铝负荷大鼠皮层和海马组织存在PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路失衡；PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路失衡可能参与了慢性铝负荷致大鼠脑损伤机制。
【关键词】：前列腺素 前列腺素合酶 前列腺素受体 铝负荷 脑损伤
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R741.02
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 1 材料与方法15-26
• 2 结果26-40
• 3 讨论40-46
• 全文总结46-47
• 参考文献47-54
• 文献综述54-64
• 参考文献58-64
• 致谢64-65
• 攻读硕士学位期间发表的论文65-66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 苏强;杨俊卿;张鹏;;美洛昔康对慢性铝超负荷致神经元退变大鼠海马环氧化酶2表达的影响[J];中国药理学与毒理学杂志;2009年01期

2 门楠;蒋常文;;阿尔茨海默病治疗手段的研究进展[J];医学综述;2011年24期

3 范红杰,于维东,何志义;大鼠大脑中动脉局灶脑缺血环氧酶2蛋白的表达及其意义[J];中国医科大学学报;2003年04期

本文编号：637853