BDNF对小脑间位核投射神经元GABA能神经传递的调控及其受体机制的研究

发布时间：2017-08-13 06:00

  本文关键词：BDNF对小脑间位核投射神经元GABA能神经传递的调控及其受体机制的研究

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【摘要】：脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF),是1982年由Barde等人首次从猪脑中提取并纯化出来的神经生长因子家族成员之一。BDNF广泛分布于中枢及外周神经系统,包括皮层下各运动结构,如小脑、基底神经节、脑干前庭核、乃至脊髓,提示BDNF可能参与躯体运动功能的调控。但是,迄今对BDNF对中枢运动结构神经元电活动的直接作用及其机制还缺乏深入了解。 小脑是皮层下最大的运动结构,在运动控制中发挥着重要作用。其通过与大脑皮层、脑干和脊髓之间的丰富的传入传出联系,参与躯体平衡、肌紧张调节、随意运动协调,以及运动学习。小脑核团接受和整合来自小脑皮层GABA能浦肯野细胞和苔状纤维、爬行纤维的信息,是小脑(除小脑绒球小结叶)最终的传出节点。在小脑核团中,间位核作为参与运动实时调控的脊髓小脑的最终传出之一,在躯体运动控制和运动学习中发挥重要作用。因此,本论文采用实时定量RT-PCR、免疫荧光组织化学以及离体脑片全细胞膜片钳技术,研究了BDNF对小脑间位核投射神经元电活动以及GABA能神经传递的作用及其受体机制。 研究结果表明：(1)BDNF及其受体TrkB在小脑间位核和皮层中均有大量表达：(2) BDNF对小脑间位核投射神经元不能产生直接的兴奋性或抑制性效应；(3)但BDNF能够剂量依赖地增强小脑间位核投射神经元上由GABAA受体选择性激动剂muscimol诱发的外向电流；(4) BDNF对小脑间位核投射神经元上GABA能神经传递的增强效应是一个直接的突触后效应；(5) BDNF对小脑间位核投射神经元上GABA能神经传递的增强效应是通过激活TrkB受体介导的。 以上结果表明,BDNF可以通过突触后TrkB受体直接调控小脑间位核投射神经元上的GABA能神经传递。由于小脑间位核投射神经元上的GABA能神经传入主要来自于浦肯野细胞这一小脑皮层的唯一传出神经元,我们推测BDNF很可能在小脑皮层-核团的信息整合中发挥重要功能,并进而参与经小脑介导的运动行为和运动学习。
【关键词】：BDNF 小脑间位核 GABA能神经传递 TrkB 运动调控
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R338
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 第一部分 综述BDNF在中枢运动结构和运动疾病中的功能9-29
• 1 前言9
• 2 BDNF对运动相关神经元的神经营养效应及其信号转导通路9-12
• 3 BDNF对运动相关神经元直接的电生理效应12-15
• 4 BDNF和运动疾病15-21
• 5 结论21-22
• 6 参考文献22-29
• 第二部分 研究论文BDNF对小脑间位核投射神经元GABA能神经传递的调控及其受体机制的研究29-48
• 1 引言29-30
• 2 实验材料与方法30-35
• 3 结果35-42
• 4 讨论42-45
• 5 参考文献45-48
• 第三部分 攻读硕士研究生期间已发表的研究论文和待发表的论文48-49
• 第四部分 致谢49-50

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：665724